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# Metformina

## Biguanidas?

Biguanidas

Medicamento oral de primeira linha para o diabetes tipo 2: reduz principalmente a glicose produzida pelo fígado e, sozinha, raramente causa hipoglicemia.

Atualizado 1 de nov de 2026

## Ficha rápida

**Group**
[Biguanidas](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/biguanidas/)

**Target**
Cadeia respiratória mitocondrial, complexo I

**Used for**
Diabetes tipo 2

**Key effects**
Gastrointestinais · Gosto metálico

**Monitor**
Função renal · HbA1c

**ATC**
A10BA02

Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.

## Mecanismo de ação

◆**Cadeia respiratória mitocondrial, complexo I**Metformina

ⓘ A figura mostra um respirassomo de porco (complexos I, III e IV) com metformina ligada, recortado no complexo I. Onde a metformina age nos pacientes, e quanto esse sítio explica seu efeito, ainda está em estudo.

**Alvo em 3D:** Cadeia respiratória mitocondrial, complexo I. Estrutura PDB 8ZSQ (RCSB PDB, domínio público). [Ver a estrutura no RCSB PDB](https://www.rcsb.org/structure/8ZSQ) · Arraste para girar · faça pinça para ampliar

A metformina reduz a glicemia principalmente ao diminuir a gliconeogênese hepática. Sua ação mais conhecida é a inibição leve do complexo I mitocondrial nos hepatócitos, que reduz o ATP e aumenta o AMP; isso ativa a AMPK e altera o estado energético e redox da célula. Quanto importa cada efeito (vias dependentes e independentes da AMPK, glicerol-3-fosfato desidrogenase, ações no intestino) ainda é debatido. Não estimula a liberação de insulina, por isso, sozinha, raramente causa hipoglicemia.

- Acumula-se nos hepatócitos e inibe levemente o complexo I
- Menos ATP, mais AMP: a AMPK é ativada e o estado energético muda
- O fígado produz menos glicose nova (a gliconeogênese cai)
- A glicemia de jejum e a HbA1c caem sem hipoglicemia

## Indicações

- Diabetes tipo 2, como fármaco de primeira linha junto com dieta e exercício [Diabetes mellitus tipo 2 →](https://durgical.com/pt/doencas/diabetes-mellitus-tipo-2/)
- Pré-diabetes e resistência à insulina na síndrome metabólica, para retardar o diabetes tipo 2 [Síndrome metabólica →](https://durgical.com/pt/doencas/sindrome-metabolica/)
- Síndrome dos ovários policísticos com resistência à insulina (uso off-label em muitos países) [Síndrome dos ovários policísticos →](https://durgical.com/pt/doencas/sindrome-dos-ovarios-policisticos/)

## Efeitos adversos

### Frequentes

- Gastrointestinais: diarreia, náuseas, distensão, desconforto abdominal (o motivo mais comum de suspensão)
- Gosto metálico
- Deficiência de vitamina B12 com o uso prolongado

### Graves (raros, importantes)

- Acidose láctica: rara, mas potencialmente fatal; o risco aumenta com insuficiência renal, choque, sepse, infarto agudo do miocárdio e outros estados hipóxicos, doença hepática ou consumo intenso de álcool. A metformina é suspensa quando ocorre um desses eventos.

## Contraindicações

- Insuficiência renal grave (TFGe abaixo de 30)
- Acidose metabólica aguda ou crônica, incluindo a cetoacidose diabética
- Hipersensibilidade à metformina
- Seu uso também é evitado na doença hepática

## Interações importantes

**Meios de contraste iodados**
O contraste pode causar lesão renal aguda e permitir o acúmulo de metformina; nos pacientes de risco, ela é suspensa no momento do exame e a função renal é reavaliada cerca de dois dias depois.

**Álcool**
Potencializa o efeito da metformina sobre o metabolismo do lactato e aumenta o risco de acidose láctica.

**Fármacos que reduzem sua depuração renal (ranolazina, vandetanibe, dolutegravir, cimetidina)**
Aumentam os níveis de metformina.

**Inibidores da anidrase carbônica (topiramato, zonisamida, acetazolamida)**
Somam uma tendência à acidose metabólica.

**Insulina ou secretagogos de insulina (sulfonilureias)**
Estes causam hipoglicemia, e acrescentar metformina pode aumentar esse risco.

## O que se monitora

- Função renal (TFGe) no início e periodicamente
- HbA1c
- Hemograma anual e vitamina B12 a cada poucos anos durante o tratamento prolongado

## Farmacocinética

**Absorção**
Oral, pelo intestino delgado; a biodisponibilidade é de cerca de 50 a 60%.

**Distribuição**
Quase não se liga às proteínas plasmáticas.

**Metabolismo**
Não é metabolizada no fígado.

**Eliminação**
Excretada inalterada na urina, principalmente por secreção tubular, de modo que a função renal determina seus níveis.

**Meia-vida**
Cerca de 6 horas no plasma.

## Para lembrar

A metformina desacelera a fábrica de açúcar do fígado ao reduzir a energia da sua usina (complexo I). Com pouca energia, as células recorrem à glicólise e produzem lactato; por isso, o problema começa no paciente com pouco oxigênio ou pouca função renal.

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## Por que a metformina sozinha raramente causa hipoglicemia?

Não aumenta a secreção de insulina. Reduz a produção hepática de glicose e melhora a ação da insulina, de modo que a glicose cai em direção ao normal, mas não é empurrada abaixo dele.

## Qual deficiência vitamínica aparece com o uso prolongado de metformina, e por que ela importa?

Vitamina B12. Pode causar anemia megaloblástica e agravar ou imitar a neuropatia diabética, por isso os níveis são verificados durante o tratamento prolongado.

## Um paciente em uso de metformina tem uma TC com contraste iodado agendada. Qual é a preocupação?

O contraste pode lesar o rim; a metformina é eliminada inalterada pelo rim, de modo que pode se acumular e aumentar o risco de acidose láctica. Com frequência é pausada e a função renal é reavaliada.

## Como a inibição do complexo I ajuda a explicar o risco de acidose láctica?

Menos oxidação mitocondrial empurra as células para a glicólise anaeróbia, de modo que mais piruvato se converte em lactato, enquanto o fígado, com a gliconeogênese desacelerada, depura menos lactato. A hipóxia ou a insuficiência renal desequilibram a balança.

## Conexões

## Fármacos relacionados 1

- [Insulina humana regular](https://durgical.com/pt/farmacologia/insulina-humana-regular/)

## Doenças relacionadas 3

- [Diabetes mellitus tipo 2](https://durgical.com/pt/doencas/diabetes-mellitus-tipo-2/)
- [Síndrome metabólica](https://durgical.com/pt/doencas/sindrome-metabolica/)
- [Síndrome dos ovários policísticos](https://durgical.com/pt/doencas/sindrome-dos-ovarios-policisticos/)

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: [Metformin: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a696005.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [DailyMed - METFORMIN HYDROCHLORIDE- metformin hydrochloride tablet tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8cd5555c-f6b2-28d8-e053-2a95a90a5f1e) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Respirasome closed state 1 bound by metformin (SC-MetC1)](https://www.rcsb.org/structure/8ZSQ) (RCSB Protein Data Bank, 2025); [eEML - Electronic Essential Medicines List](https://list.essentialmeds.org/) (World Health Organization, 2025).

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