[Durgical](https://durgical.com/pt/durgipedia/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/pt/durgipedia/) › [Farmacologia](https://durgical.com/pt/farmacologia/) › [Antimetabólitos](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/antimetabolitos/) › Metotrexato # Metotrexato ## Antimetabólitos? Antimetabólitos ## Gravidez: contraindicado? Gravidez: contraindicado Imitação do folato que bloqueia a DHFR. Doses altas tratam cânceres; doses baixas uma vez por semana acalmam a artrite reumatoide e a psoríase. Atualizado 1 de nov de 2026 Também chamado: ametopterina ## Ficha rápida **Group** [Antimetabólitos](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/antimetabolitos/) **Target** Di-hidrofolato redutase (DHFR) **Used for** Artrite reumatoide · Algumas outras doenças autoimunes **Key effects** Úlceras na boca · Náuseas e cansaço **Monitor** Hemograma · Teste de gravidez antes do início **ATC** L01BA01 Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente. Nesta página - O básico Mecanismo de ação - Indicações - Interações importantes - Farmacocinética - Para lembrar - Conexões - Clínica O que significam as etiquetas - Segurança Efeitos adversos - Contraindicações - O que se monitora - Estudo Teste seus conhecimentos ## Mecanismo de ação ✂**Di-hidrofolato redutase (DHFR)**Metotrexato ⓘ O cristal contém o metotrexato ligado à DHFR humana junto com o NADPH, o cofator da enzima. **Alvo em 3D:** Di-hidrofolato redutase (DHFR). Estrutura PDB 1U72 (RCSB PDB, domínio público). [Ver a estrutura no RCSB PDB](https://www.rcsb.org/structure/1U72) · Arraste para girar · faça pinça para ampliar O metotrexato se parece com o ácido fólico e se liga à DHFR com muito mais força que seu substrato natural, o di-hidrofolato. As células ficam sem tetra-hidrofolato, o transportador de unidades de um carbono necessárias para produzir timidina e purinas, e a síntese de DNA para na fase S. Dentro das células, é convertido em poliglutamatos, que permanecem nos tecidos por longos períodos. Como as doses baixas semanais acalmam a artrite reumatoide não está totalmente esclarecido; acredita-se que importem efeitos sobre as células imunes além da simples morte celular. - Imita o folato e se liga à DHFR com muita força - O tetra-hidrofolato se esgota: sem timidina nem purinas - A síntese de DNA para nas células que se dividem rapidamente - As células tumorais morrem; em doses baixas, a inflamação diminui ## Indicações - Artrite reumatoide: fármaco modificador da doença fundamental, usado uma vez por semana em doses baixas (com ácido fólico ou folínico para reduzir os efeitos adversos). [Artrite reumatoide →](https://durgical.com/pt/doencas/artrite-reumatoide/) - Algumas outras doenças autoimunes, como o lúpus eritematoso sistêmico (uso off-label). [Lúpus eritematoso sistêmico →](https://durgical.com/pt/doencas/lupus-eritematoso-sistemico/) - Tratamento clínico da gravidez ectópica não rota, com acompanhamento rigoroso. [Gravidez ectópica →](https://durgical.com/pt/doencas/gravidez-ectopica/) - Câncer de mama, como parte de alguns esquemas de quimioterapia combinada. [Câncer de mama →](https://durgical.com/pt/doencas/cancer-de-mama/) - Leucemia linfoblástica aguda, linfoma não Hodgkin, osteossarcoma, câncer de cabeça e pescoço e neoplasia trofoblástica gestacional; também psoríase e artrite idiopática juvenil poliarticular. ## Efeitos adversos ### Frequentes - Úlceras na boca - Náuseas e cansaço - Elevação das enzimas hepáticas - Afinamento do cabelo ### Graves (raros, importantes) - Supressão da medula óssea com infecção e sangramento - Fibrose hepática, cirrose ou insuficiência hepática, pior com álcool - Pneumonite, em qualquer dose - Lesão renal - Defeitos congênitos e morte fetal - Toxicidade grave ou fatal quando um esquema semanal é tomado diariamente por engano ## Contraindicações - Gestação, quando usado para doenças não oncológicas (são exigidos teste de gravidez e contracepção) - Hipersensibilidade grave ao metotrexato ## Interações importantes **Antibióticos sulfonamídicos (como sulfametoxazol-trimetoprima) e penicilinas** Reduzem a depuração do metotrexato e aumentam sua toxicidade, incluindo a supressão medular. **AINEs e probenecida** Elevam os níveis de metotrexato; já ocorreu toxicidade grave, até fatal, principalmente com doses altas. **Inibidores da bomba de prótons** Podem elevar os níveis de metotrexato, principalmente com doses altas. **Álcool** Soma-se ao risco de lesão hepática. ## O que se monitora - Hemograma, provas hepáticas e creatinina a intervalos regulares - Teste de gravidez antes do início - Níveis sanguíneos de metotrexato após infusões em dose alta, para programar o resgate com ácido folínico - Tosse ou falta de ar novas (pneumonite) ## Farmacocinética **Absorção** Oral em doses baixas; também administrado por via subcutânea, IM, IV e intratecal. **Distribuição** Acumula-se em espaços líquidos como ascite ou derrames pleurais (que são drenados antes de doses altas). **Metabolismo** Convertido dentro das células em poliglutamatos, que persistem nos tecidos. **Eliminação** Principalmente pelo rim, em grande parte inalterado; a função renal ruim leva a acúmulo e toxicidade. **Meia-vida** Cerca de 3 a 10 horas em doses baixas, mais longa em doses altas ou com função renal ruim. ## Para lembrar O metotrexato é uma chave falsificada que emperra a fechadura da DHFR; o ácido folínico é uma chave já cortada, que passa direto pela porta emperrada, e a célula saudável segue em frente. ## Teste seus conhecimentos Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la. ## Por que o ácido folínico (leucovorina) consegue resgatar as células normais após metotrexato em dose alta? Já é um folato reduzido, por isso não precisa da DHFR, a enzima que o metotrexato bloqueia; ele reabastece o estoque de tetra-hidrofolato. ## Por que o ácido fólico é frequentemente administrado junto com o metotrexato em dose baixa na artrite reumatoide? Reduz efeitos adversos como úlceras na boca, náuseas e elevação das enzimas hepáticas sem eliminar o benefício para as articulações. ## Um paciente em uso semanal de metotrexato recebe prescrição de sulfametoxazol-trimetoprima. Qual é o risco? Maior toxicidade do metotrexato, sobretudo supressão da medula óssea: as sulfonamidas reduzem sua depuração, e a trimetoprima é ela mesma um inibidor fraco da DHFR. ## Como o metotrexato age numa gravidez ectópica não rota? As células do trofoblasto se dividem rapidamente; bloquear a DHFR interrompe sua síntese de DNA, e o tecido gestacional para de crescer, o que é acompanhado com β-hCG seriado. ## O que significam as etiquetas **Gravidez: contraindicado** Gravidez: contraindicado ## Conexões ## Fármacos relacionados 1 - [Fluoruracila](https://durgical.com/pt/farmacologia/fluoruracila/) ## Doenças relacionadas 4 - [Artrite reumatoide](https://durgical.com/pt/doencas/artrite-reumatoide/) - [Lúpus eritematoso sistêmico](https://durgical.com/pt/doencas/lupus-eritematoso-sistemico/) - [Gravidez ectópica](https://durgical.com/pt/doencas/gravidez-ectopica/) - [Câncer de mama](https://durgical.com/pt/doencas/cancer-de-mama/) [← Voltar à classe: Antimetabólitos](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/antimetabolitos/) Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses. Fontes: [Methotrexate: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682019.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); [METHOTREXATE injection, solution](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a63364d5-4dfa-49d7-8a5e-c8959ae1d37a) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01BA01) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); [eEML - Electronic Essential Medicines List](https://list.essentialmeds.org/) (World Health Organization, 2025). ## **Encontrou um erro?** Estamos sempre melhorando para a comunidade. Conte-nos o que está errado e nossa equipe vai revisar. Informar um erro Modelo representativo, apenas para fins educativos. --- Source: https://durgical.com/pt/farmacologia/metotrexato/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). 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