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Atualizado 1 de nov de 2026 ## Ficha rápida **Group** [Terapias modificadoras da doença na esclerose múltipla](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/terapias-modificadoras-da-doenca-na-esclerose-multipla/) **Target** Receptor 1 da esfingosina-1-fosfato (S1PR1) **Used for** Formas recorrentes de esclerose múltipla **Key effects** Cefaleia e tontura · Dor nos braços ou nas pernas **Monitor** Genótipo do CYP2C9 antes de iniciar · Hemograma **ATC** L04AE03 Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente. Nesta página - O básico Mecanismo de ação - Indicações - Interações importantes - Gravidez e amamentação - Cuidados de enfermagem - Farmacocinética - Para lembrar - Conexões - Segurança Efeitos adversos - Contraindicações - O que se monitora - Administração e segurança - Estudo Teste seus conhecimentos ## Mecanismo de ação ◎**Receptor 1 da esfingosina-1-fosfato (S1PR1)**Siponimode ⓘ A figura mostra o siponimode ligado ao receptor S1P1 humano acoplado à sua proteína Gi. **Alvo em 3D:** Receptor 1 da esfingosina-1-fosfato (S1PR1). Estrutura PDB 7EVY (RCSB PDB, domínio público). [Ver a estrutura no RCSB PDB](https://www.rcsb.org/structure/7EVY) · Arraste para girar · faça pinça para ampliar O siponimode age diretamente sobre os receptores S1P1 e S1P5. Comporta-se como antagonista funcional do S1P1: o receptor é internalizado e degradado, os linfócitos não conseguem seguir o sinal de S1P para sair dos linfonodos e menos deles entram no sistema nervoso central. - O siponimode se liga ao S1P1 (e ao S1P5) - O S1P1 é internalizado e degradado - Os linfócitos permanecem nos linfonodos - Menos surtos e progressão mais lenta da incapacidade ## Indicações - Formas recorrentes de esclerose múltipla, incluindo síndrome clinicamente isolada, doença remitente-recorrente e secundariamente progressiva ativa [Esclerose múltipla →](https://durgical.com/pt/doencas/esclerose-multipla/) ## Efeitos adversos ### Frequentes - Cefaleia e tontura - Dor nos braços ou nas pernas - Diarreia - Pressão arterial elevada ### Graves (raros, importantes) - Bradicardia ou bloqueio cardíaco, principalmente no início - Infecções graves, incluindo meningite e leucoencefalopatia multifocal progressiva (LEMP) - Edema macular (visão turva, ponto cego no centro da visão) - Lesão hepática - Síndrome da encefalopatia posterior reversível (cefaleia súbita e intensa, confusão, convulsões) - Câncer de pele - Piora grave da EM após a suspensão ## Contraindicações - Genótipo CYP2C9*3/*3 - Infarto, angina instável, AVC, AIT ou insuficiência cardíaca nos 6 meses anteriores - Alguns distúrbios do ritmo cardíaco sem marca-passo ## Interações importantes **Indutores moderados ou potentes do CYP2C9/CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina)** Níveis mais baixos de siponimode; a combinação não é recomendada **Inibidores moderados ou potentes (fluconazol)** Níveis mais altos de siponimode; a combinação não é recomendada **Medicamentos que reduzem a frequência cardíaca** Mais bradicardia **Vacinas vivas** Evitadas desde 1 semana antes de iniciar até 1 mês após a última dose, salvo orientação diferente da equipe responsável ## O que se monitora - Genótipo do CYP2C9 antes de iniciar - ECG antes da primeira dose e 6 horas depois dela - Hemograma, exames hepáticos, exame oftalmológico (mácula) e da pele - Pressão arterial - Imunidade à varicela ## Administração e segurança - Comprimido oral com dose aumentada ao longo dos primeiros dias - A primeira dose é administrada em um serviço de saúde, com ECG antes dela e 6 horas depois ## Gravidez e amamentação Usa-se contracepção eficaz durante o tratamento e por pelo menos 10 dias após a última dose. ## Cuidados de enfermagem - Confirmar o resultado do teste do CYP2C9 antes da primeira dose - Verificar o pulso e o ECG no início - Ensinar proteção solar e autoexame da pele - Ensinar os sinais de infecção e de LEMP (fraqueza de um lado, confusão) - Recomendar contracepção durante o tratamento e por 10 dias após a última dose ## Farmacocinética **Absorção** Oral, com boa biodisponibilidade **Metabolismo** Pelo CYP2C9, enzima altamente polimórfica, e depois pelo CYP3A4 **Eliminação** Principalmente na bile e nas fezes ## Para lembrar «SIPONIMOD = See If Polymorphism (CYP2C9) Okays the MODulator» (mnemônico em inglês: veja se o polimorfismo do CYP2C9 autoriza o modulador): primeiro o genótipo, depois a dose. ## Teste seus conhecimentos Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la. ## Qual teste genético é feito antes do siponimode? Genotipagem do CYP2C9. ## Qual genótipo do CYP2C9 contraindica o siponimode? CYP2C9*3/*3 homozigoto. ## Por tratar qual forma de EM o siponimode se destaca entre os moduladores de S1P? Esclerose múltipla secundariamente progressiva ativa. ## Conexões ## Fármacos relacionados 3 - [Fingolimode](https://durgical.com/pt/farmacologia/fingolimode/) - [Ozanimode](https://durgical.com/pt/farmacologia/ozanimode/) - [Ocrelizumabe](https://durgical.com/pt/farmacologia/ocrelizumabe/) ## Doenças relacionadas 1 - [Esclerose múltipla](https://durgical.com/pt/doencas/esclerose-multipla/) [← Voltar à classe: Terapias modificadoras da doença na esclerose múltipla](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/terapias-modificadoras-da-doenca-na-esclerose-multipla/) Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses. Fontes: [Siponimod: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a619027.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L04AE03) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); [RCSB PDB - 7EVY: Cryo-EM structure of siponimod -bound Sphingosine-1-phosphate receptor 1 in complex with Gi protein](https://www.rcsb.org/structure/7EVY) (RCSB Protein Data Bank, 2026). ## **Encontrou um erro?** Estamos sempre melhorando para a comunidade. Conte-nos o que está errado e nossa equipe vai revisar. Informar um erro Modelo representativo, apenas para fins educativos. --- Source: https://durgical.com/pt/farmacologia/siponimode/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/pt/farmacologia/siponimode/