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# Dose-resposta e índice terapêutico

Como o efeito cresce com a dose, a diferença entre um fármaco mais potente e um mais eficaz, e quão perto a dose tóxica está da útil.

Atualizado 1 de nov de 2026

As curvas dose-resposta descrevem como o efeito muda com a dose ou a concentração. Elas separam duas ideias muitas vezes confundidas: a potência (quanto fármaco é necessário) e a eficácia (quão grande pode ser o efeito máximo). Comparar as curvas do efeito desejado e da toxicidade fornece o índice terapêutico, que determina com que cuidado um fármaco precisa ser dosado e monitorado.

## O essencial

- Curva gradual: o efeito em um paciente ou tecido aumenta com a concentração até atingir um platô no efeito máximo (Emax). A CE50 (EC50) é a concentração que produz metade do Emax.
- Curva quantal: a proporção de uma população que apresenta uma resposta do tipo tudo ou nada; DE50, DT50 e DL50 são as doses em que metade responde, metade apresenta toxicidade ou metade morre (em animais).
- A potência diz respeito à posição no eixo da dose; a eficácia, à altura da curva. Um fármaco mais potente não é necessariamente melhor.
- Índice terapêutico = DT50 / DE50 (DL50 / DE50 em estudos com animais). Um índice estreito significa que pequenas mudanças de nível podem causar dano.
- Entre os fármacos de índice estreito estão varfarina, digoxina, aminoglicosídeos, lítio e fenitoína; exigem monitoramento do nível ou do efeito.

## Dose-resposta gradual

Em gráfico contra o logaritmo da concentração, a resposta costuma formar uma curva em S. A posição esquerda-direita mostra a potência (uma CE50 menor significa maior potência). O topo da curva mostra a eficácia. A fentanila é muito mais potente que a morfina, mas ambas são agonistas plenos do receptor opioide mu, com analgesia máxima semelhante.

## Dose-resposta quantal

Em uma população, cada pessoa tem uma dose limiar para uma resposta. A curva cumulativa fornece a DE50 (dose eficaz mediana) e a DT50 (dose tóxica mediana). A dispersão da curva reflete a variação entre as pessoas, razão pela qual uma dose adequada para a maioria dos pacientes pode ser excessiva para alguns.

## Índice terapêutico e janela terapêutica

O índice terapêutico compara as doses tóxica e eficaz. A janela terapêutica é a versão clínica: a faixa de níveis que funciona sem toxicidade inaceitável. A bula da varfarina a descreve como um fármaco de faixa terapêutica estreita que exige monitoramento do INR; a bula da digoxina observa que a toxicidade pode ocorrer mesmo em níveis geralmente considerados seguros, sobretudo com potássio ou magnésio baixos.

- Índice amplo: a maioria das penicilinas, muitos anti-histamínicos
- Índice estreito: varfarina, digoxina, aminoglicosídeos, lítio, fenitoína, ciclosporina, tacrolimo

## O que muda na prática

Para fármacos de índice estreito, as trocas de fabricante ou de formulação, as interações, a função renal e as doenças pesam mais. O monitoramento dos níveis (digoxina, aminoglicosídeos, lítio) ou do efeito (INR para a varfarina) e a orientação aos pacientes para relatar sinais precoces de toxicidade são a rede de segurança.

## Para lembrar

A potência é quão à ESQUERDA a curva fica; a eficácia é quão ALTO ela sobe.

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## O fármaco A tem CE50 menor que o fármaco B, mas o mesmo Emax. O que isso significa?

O fármaco A é mais potente (é necessária uma quantidade menor), mas não mais eficaz: ambos atingem o mesmo efeito máximo.

## Como se calcula o índice terapêutico?

Como a razão entre a dose tóxica e a dose eficaz em metade da população (DT50 / DE50); em estudos com animais pode-se usar a dose letal (DL50).

## Por que a digoxina exige monitoramento cuidadoso?

Tem margem estreita entre níveis eficazes e tóxicos, e a toxicidade é mais provável com potássio ou magnésio baixos ou função renal reduzida.

## A fentanila é mais eficaz que a morfina?

Não. A fentanila é mais potente, mas ambas são agonistas opioides mu plenos com efeito máximo semelhante.

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: [DailyMed - WARFARIN SODIUM tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8ad881e0-ca41-42ad-9d7d-eb85b3a30af0) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [DailyMed - DIGOXIN tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f3d29508-e7cc-47ff-845d-b5375ee30407) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Therapeutic Drug Monitoring](https://medlineplus.gov/lab-tests/therapeutic-drug-monitoring/) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).

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