[Durgical](https://durgical.com/pt/durgipedia/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/pt/durgipedia/) › [Farmacologia](https://durgical.com/pt/farmacologia/) › Eliminação de fármacos, depuração e meia-vida # Eliminação de fármacos, depuração e meia-vida Como o organismo elimina um fármaco, por que alguns duram horas e outros semanas, e por que os níveis se acumulam com doses repetidas. Atualizado 1 de nov de 2026 A eliminação é a soma do metabolismo (sobretudo no fígado) e da excreção (sobretudo pelo rim, também pela bile, pelos pulmões e por outras vias). A depuração e a meia-vida descrevem a rapidez com que isso ocorre. Explicam com que frequência um fármaco precisa ser administrado, quanto tempo leva para atingir um nível estável e quanto tempo os efeitos duram após a suspensão. ## O essencial - A depuração (clearance) é o volume de plasma livre de fármaco por unidade de tempo; ela define o nível médio no estado de equilíbrio para uma dada taxa de administração. - A meia-vida é o tempo para a concentração plasmática cair pela metade. Depende tanto do volume de distribuição quanto da depuração: um volume maior ou uma depuração menor significam meia-vida mais longa. - Com doses regulares, os níveis aumentam até que a entrada se iguale à eliminação (estado de equilíbrio). Leva várias meias-vidas para chegar lá, qualquer que seja a dose. - A maioria dos fármacos segue cinética de primeira ordem (uma fração constante removida por unidade de tempo). A eliminação saturável, como a da fenitoína, torna-se de ordem zero: pequenos aumentos de dose podem causar grandes saltos no nível. - Os fármacos depurados inalterados pelo rim, como a gentamicina e a digoxina, se acumulam quando a função renal cai. ## Depuração A depuração soma todos os órgãos que removem o fármaco: depuração renal (filtração, secreção tubular, menos reabsorção), depuração hepática (metabolismo e excreção biliar) e vias menores. A depuração hepática depende do fluxo sanguíneo hepático, da atividade enzimática e da fração livre. A depuração renal cai com a idade, a desidratação e a doença renal. ## Meia-vida e estado de equilíbrio A meia-vida é uma consequência, não uma causa: reflete o tamanho do espaço que o fármaco ocupa (volume de distribuição) e a rapidez com que é depurado. Depois de iniciado um fármaco a uma taxa fixa, cada meia-vida fecha metade da distância restante até o estado de equilíbrio; depois de suspenso, cada meia-vida reduz o nível pela metade. Por isso um fármaco de meia-vida longa demora a atingir o estado de equilíbrio e seus efeitos persistem além da última dose. A bula da digoxina observa que o estado de equilíbrio chega mais tarde quando a função renal é ruim. - Meia-vida longa: acúmulo lento, eliminação lenta, muitas vezes dose única diária - Meia-vida curta: início e término rápidos, exige doses frequentes ou infusão - Uma dose de ataque atinge o alvo rapidamente sem esperar várias meias-vidas ## Cinética de primeira ordem e de ordem zero Na cinética de primeira ordem, a velocidade de eliminação é proporcional à concentração, de modo que uma fração fixa sai por hora e a meia-vida é constante. Quando a enzima de eliminação está saturada, uma quantidade fixa sai por hora (ordem zero) e a meia-vida se alonga à medida que o nível sobe. A bula da fenitoína adverte que suas enzimas de hidroxilação se saturam, de modo que um pequeno aumento de dose pode produzir uma elevação muito grande do nível sérico. ## Eliminação renal e hepática Rim: filtração glomerular do fármaco livre, secreção tubular ativa por transportadores e reabsorção passiva que depende do pH urinário. A gentamicina é excretada principalmente por filtração glomerular, por isso na insuficiência renal seu intervalo entre doses é prolongado ou a dose é reduzida, e os níveis séricos são medidos. Fígado: metabolismo de fases I e II e excreção na bile; alguns conjugados retornam do intestino (ciclo êntero-hepático). ## Para lembrar A meia-vida aumenta com uma sala grande (Vd) e uma porta lenta (depuração baixa). ## Teste seus conhecimentos Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la. ## Quais dois fatores determinam a meia-vida de um fármaco? Seu volume de distribuição e sua depuração: a meia-vida se alonga quando o volume é maior ou a depuração é menor. ## Uma dose de manutenção maior encurta o tempo para atingir o estado de equilíbrio? Não. O tempo até o estado de equilíbrio depende apenas da meia-vida; a dose muda o nível atingido, não a rapidez com que é atingido. ## Por que um pequeno aumento da dose de fenitoína pode causar toxicidade? Seu metabolismo se satura (cinética de ordem zero), então acima de certo nível a eliminação não acompanha e o nível sérico sobe de forma desproporcional. ## Por que os níveis de gentamicina são monitorados mais de perto na insuficiência renal? A gentamicina é depurada quase totalmente por filtração glomerular, por isso se acumula quando a função renal cai, aumentando o risco de toxicidade renal e auditiva. ## Conexões ## Classes relacionadas 3 - [Aminoglicosídeos](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/aminoglicosideos/) - [Glicosídeos cardíacos](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/glicosideos-cardiacos/) - [Antagonistas da vitamina K](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/antagonistas-da-vitamina-k/) ## Fármacos de exemplo 4 - [Gentamicina](https://durgical.com/pt/farmacologia/gentamicina/) - [Digoxina](https://durgical.com/pt/farmacologia/digoxina/) - [Fenitoína](https://durgical.com/pt/farmacologia/fenitoina/) - [Varfarina](https://durgical.com/pt/farmacologia/varfarina/) [← Toda a farmacologia](https://durgical.com/pt/farmacologia/) Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses. Fontes: [DailyMed - DIGOXIN tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f3d29508-e7cc-47ff-845d-b5375ee30407) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [DailyMed - GENTAMICIN SULFATE injection, solution](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=977180b3-a222-4282-d485-4a3217674305) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [DailyMed - EXTENDED PHENYTOIN SODIUM- phenytoin sodium capsule](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=7e467c02-49a0-4b62-b537-430fdfa4f10e) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Therapeutic Drug Monitoring](https://medlineplus.gov/lab-tests/therapeutic-drug-monitoring/) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026). ## **Encontrou um erro?** Estamos sempre melhorando para a comunidade. Conte-nos o que está errado e nossa equipe vai revisar. 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