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# Farmacologia do óxido nítrico

Como o gás óxido nítrico relaxa os vasos sanguíneos via GMPc, e os nitratos, inibidores da PDE5, estimuladores da GCs e NO inalatório que usam essa via.

Atualizado 2 de nov de 2026

O óxido nítrico (NO) é um pequeno gás produzido a partir da L-arginina pela óxido nítrico sintase (NOS). Produzido no endotélio, difunde-se para o músculo liso, ativa a guanilil ciclase solúvel (GCs) e eleva o GMPc, que relaxa o músculo. A molécula e a enzima têm suas próprias páginas de Bioquímica («Óxido nítrico», «Óxido nítrico sintase»); esta página trata dos fármacos que agem sobre a via.

## O essencial

- NO → GCs → GMPc → proteína quinase G → relaxamento do músculo liso; a fosfodiesterase 5 (PDE5) encerra o sinal ao degradar o GMPc.
- Os nitratos orgânicos e o nitroprussiato liberam NO; os inibidores da PDE5 impedem a degradação do GMPc; o riociguate estimula diretamente a GCs.
- Combinar quaisquer dois deles (por exemplo, um nitrato com sildenafila ou tadalafila) pode causar hipotensão grave, por isso não são usados juntos.
- Os nitratos perdem efeito com a exposição contínua (tolerância); um intervalo diário sem nitrato os mantém eficazes.
- Cefaleia e rubor são os efeitos adversos típicos de toda a via, porque os vasos cranianos e cutâneos se dilatam.

## Três enzimas NOS

A lesão endotelial, como na aterosclerose, reduz o NO e favorece o espasmo e a coagulação.

- eNOS (endotelial): produção baixa e constante que mantém os vasos relaxados e as plaquetas em repouso
- nNOS (neuronal): sinalização no cérebro e nos nervos do intestino e do pênis
- iNOS (induzível): grandes quantidades produzidas por células imunes na inflamação; contribui para a vasodilatação do choque séptico

## Doadores de NO

O trinitrato de glicerila e os nitratos de isossorbida são convertidos em NO na parede vascular. Nas doses habituais dilatam mais as veias que as artérias, o que reduz o enchimento do coração e sua demanda de oxigênio; por isso a nitroglicerina sublingual alivia a angina em minutos. A cefaleia é comum. O nitroprussiato de sódio libera NO diretamente e dilata artérias e veias; é usado em infusão nas emergências hipertensivas e libera cianeto ao ser degradado, por isso o uso prolongado exige monitoramento.

## Protegendo o GMPc: inibidores da PDE5

A sildenafila e a tadalafila bloqueiam a PDE5, abundante no corpo cavernoso e nos vasos pulmonares. Tratam a disfunção erétil (em que a estimulação sexual fornece o NO) e a hipertensão arterial pulmonar. Suas bulas advertem contra o uso com nitratos, incluindo os nitritos de alquila recreativos («poppers»), e com riociguate.

## Estimulando a GCs e NO inalatório

O riociguate estimula diretamente a GCs e a torna mais sensível ao NO; trata a hipertensão pulmonar e é teratogênico. O óxido nítrico inalatório relaxa apenas os vasos pulmonares que alcança, porque a hemoglobina o captura imediatamente no sangue; é usado na hipertensão pulmonar do recém-nascido. A ligação à hemoglobina pode formar metemoglobina, que é monitorada durante o tratamento.

## Para lembrar

Mnemônico em inglês «Nitrates make it, PDE5 inhibitors keep it, riociguat boosts the receiver»: os nitratos produzem o NO, os inibidores da PDE5 preservam o GMPc, o riociguate potencializa o receptor; três maneiras de aumentar o GMPc, e nunca duas ao mesmo tempo.

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## Por que um inibidor da PDE5 não deve ser combinado com um nitrato?

O nitrato aumenta a produção de GMPc e o inibidor da PDE5 bloqueia sua degradação, de modo que o GMPc sobe muito mais e a pressão arterial pode cair perigosamente.

## Por que a nitroglicerina sublingual alivia a angina?

Ela libera NO, dilata principalmente as veias, reduz o enchimento e o trabalho do coração e, portanto, sua demanda de oxigênio; também relaxa o espasmo coronariano.

## Como se previne a tolerância aos nitratos?

Deixando um intervalo diário sem nitrato (ou com pouco nitrato) em vez de exposição contínua.

## Por que o NO inalatório age apenas nos pulmões?

A hemoglobina liga e inativa o NO assim que ele chega ao sangue, de modo que ele age apenas nos vasos pulmonares vizinhos aos alvéolos ventilados.

## Conexões

## Classes relacionadas 6

- [Nitratos orgânicos](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/nitratos-organicos/)
- [Inibidores da fosfodiesterase-5](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/inibidores-da-fosfodiesterase-5/)
- [Estimuladores da guanilato ciclase solúvel (GCs)](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/estimuladores-da-guanilato-ciclase-soluvel/)
- [Vasodilatadores diretos](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/vasodilatadores-diretos/)
- [Gases medicinais](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/gases-medicinais/)
- [Antídotos específicos](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/antidotos-especificos/)

## Fármacos de exemplo 10

- [Trinitrato de glicerila](https://durgical.com/pt/farmacologia/trinitrato-de-glicerila/)
- [Mononitrato de isossorbida](https://durgical.com/pt/farmacologia/mononitrato-de-isossorbida/)
- [Dinitrato de isossorbida](https://durgical.com/pt/farmacologia/dinitrato-de-isossorbida/)
- [Nitroprussiato de sódio](https://durgical.com/pt/farmacologia/nitroprussiato-de-sodio/)
- [Sildenafila](https://durgical.com/pt/farmacologia/sildenafila/)
- [Tadalafila](https://durgical.com/pt/farmacologia/tadalafila/)
- [Riociguate](https://durgical.com/pt/farmacologia/riociguate/)
- [Óxido nítrico (inalatório)](https://durgical.com/pt/farmacologia/oxido-nitrico/)
- [Nitrito de sódio](https://durgical.com/pt/farmacologia/nitrito-de-sodio/)
- [Cloreto de metiltionínio (azul de metileno)](https://durgical.com/pt/farmacologia/cloreto-de-metiltioninio/)

[← Toda a farmacologia](https://durgical.com/pt/farmacologia/)

Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: [Nitroglycerin Sublingual: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a601086.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Sildenafil: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a699015.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Tadalafil: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a604008.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Molecule of the Month: Nitric Oxide Synthase](https://pdb101.rcsb.org/motm/133) (RCSB Protein Data Bank (PDB-101), 2026).

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