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# Histamina e bradicinina

Dois mediadores do inchaço: a histamina impulsiona a alergia e a secreção ácida; a bradicinina, o angioedema por inibidores da ECA e o hereditário.

Atualizado 2 de nov de 2026

A histamina e a bradicinina dilatam os pequenos vasos e aumentam sua permeabilidade, por isso ambas podem causar inchaço dos lábios, da língua e das vias aéreas. São tratadas de modo muito diferente, porém: o inchaço mediado por histamina responde a anti-histamínicos, corticosteroides e adrenalina, enquanto o angioedema mediado por bradicinina em geral não responde e exige outras medidas.

## O essencial

- A histamina é armazenada nos mastócitos e basófilos, nas células enterocromafins-símiles gástricas e em alguns neurônios.
- Os receptores H1 causam prurido, pápulas urticadas, broncoconstrição e vasodilatação; os receptores H2 estimulam o ácido gástrico; H3 e H4 têm funções no cérebro e nas células imunes.
- Os anti-histamínicos H1 de primeira geração atravessam a barreira hematoencefálica e sedam; os de segunda geração atravessam muito menos.
- A bradicinina é clivada do cininogênio pela calicreína e age sobre receptores B2; a ECA (cininase II) e a neprilisina a degradam.
- Os inibidores da ECA e a deficiência hereditária do inibidor de C1 elevam a bradicinina; esse angioedema ocorre sem urticária e responde mal aos anti-histamínicos.

## A histamina e seus receptores

O alérgeno ligado à IgE dos mastócitos faz com que liberem histamina em segundos, junto com outros mediadores. Alguns fármacos (opioides como a morfina, vancomicina infundida rápido demais, meios de contraste) podem liberar histamina sem IgE.

- H1: prurido, pápula e eritema, espirros, broncoconstrição, vasodilatação e extravasamento
- H2: secreção de ácido gástrico; também alguns efeitos vasculares e cardíacos
- H3: autorreceptor no cérebro que limita a liberação de histamina
- H4: nas células imunes; participa do prurido e da quimiotaxia

## Anti-histamínicos

Os anti-histamínicos H1 são agonistas inversos que estabilizam o receptor inativo. Os de primeira geração (clorfeniramina, difenidramina) também bloqueiam receptores muscarínicos e entram no cérebro, causando sonolência, boca seca e confusão em idosos. Os de segunda geração (loratadina, cetirizina) tratam a rinite alérgica e a urticária com menos sedação. Os bloqueadores H2 (famotidina) reduzem o ácido. Na anafilaxia, os anti-histamínicos aliviam apenas os sintomas cutâneos: a adrenalina intramuscular é o tratamento que reverte o edema das vias aéreas e o choque.

## O sistema das cininas

A calicreína cliva o cininogênio de alto peso molecular e libera bradicinina, que age sobre receptores B2 do endotélio: vasodilatação, extravasamento, dor. O inibidor de C1 normalmente mantém sob controle a calicreína e parte do sistema complemento. A ECA, a mesma enzima que produz angiotensina II, é também a cininase II e destrói a bradicinina; a neprilisina é outra via de degradação.

## Angioedema por bradicinina

O inchaço por bradicinina é profundo, não coça e ocorre sem urticária.

- Inibidores da ECA: a bradicinina se acumula; o angioedema pode surgir a qualquer momento do tratamento, mesmo após anos; a tosse seca é outro efeito ligado às cininas
- O sacubitril (um inibidor da neprilisina) aumenta o risco, por isso nunca é combinado com um inibidor da ECA e um período de washout os separa
- Os BRAs não bloqueiam diretamente a degradação da bradicinina e têm risco menor
- Angioedema hereditário: variantes do SERPING1 reduzem o inibidor de C1, a bradicinina aumenta e as crises podem obstruir a via aérea
- O tratamento visa o sistema das cininas: concentrado de inibidor de C1, o antagonista do receptor B2 icatibanto ou inibidores da calicreína; a proteção da via aérea vem primeiro

## Para lembrar

Mnemônico em inglês «Hives mean histamine; no hives, think kinins»: urticária aponta para histamina; inchaço profundo sem urticária aponta para bradicinina.

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## Por que os inibidores da ECA causam angioedema e tosse?

A ECA é também a cininase II; bloqueá-la permite o acúmulo de bradicinina, que causa extravasamento vascular (angioedema) e irrita as vias aéreas (tosse).

## Por que os anti-histamínicos de primeira geração sedam mais?

Eles atravessam a barreira hematoencefálica e bloqueiam receptores H1 centrais (e muitas vezes receptores muscarínicos); os de segunda geração atravessam muito menos.

## O que está ausente ou defeituoso no angioedema hereditário?

O inibidor de C1, por variantes do gene SERPING1; a atividade descontrolada da calicreína eleva a bradicinina.

## Na anafilaxia, qual fármaco reverte o edema das vias aéreas e a hipotensão?

A adrenalina (epinefrina) intramuscular; os anti-histamínicos aliviam apenas os sintomas cutâneos.

## Conexões

## Classes relacionadas 8

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: [Angioedema: MedlinePlus Medical Encyclopedia](https://medlineplus.gov/ency/article/000846.htm) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Hereditary angioedema: MedlinePlus Genetics](https://medlineplus.gov/genetics/condition/hereditary-angioedema/) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Lisinopril: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a692051.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).

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