[Durgical](https://durgical.com/pt/durgipedia/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/pt/durgipedia/) › [Farmacologia](https://durgical.com/pt/farmacologia/) › Metabolismo de fármacos e citocromo P450 # Metabolismo de fármacos e citocromo P450 Como o fígado e o intestino transformam quimicamente os fármacos, por que alguns aceleram ou retardam outros e como os pró-fármacos precisam ser ativados. Atualizado 1 de nov de 2026 O metabolismo de fármacos transforma moléculas lipossolúveis em formas que o organismo consegue excretar. Ocorre sobretudo no fígado e na parede intestinal, em duas grandes etapas. As enzimas do citocromo P450 (CYP) fazem grande parte da primeira etapa, e é nelas que começam muitas interações medicamentosas e diferenças genéticas de resposta. ## O essencial - Fase I (oxidação, redução, hidrólise) adiciona ou expõe um grupo reativo; as enzimas CYP fazem a maioria das oxidações. - Fase II (conjugação) liga um grupo polar grande: glicuronídeo, sulfato, acetil, glutationa ou metil. - Poucas enzimas CYP processam a maioria dos fármacos: CYP3A4/5, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 e CYP1A2. - Os inibidores elevam os níveis dos fármacos que dependem daquela enzima; os indutores os reduzem. A inibição age em dias; a indução se acumula ao longo de dias a semanas. - Os pró-fármacos precisam do metabolismo para se tornar ativos: clopidogrel (CYP2C19), codeína (CYP2D6), enalapril (a enalaprilate). ## Fase I e fase II Os metabólitos costumam ser menos ativos e mais hidrossolúveis, mas nem sempre: alguns são ativos (a morfina a partir da codeína), alguns são tóxicos (o metabólito reativo do paracetamol, normalmente neutralizado pela glutationa) e alguns são o verdadeiro fármaco (pró-fármacos). Os conjugados de fase II em geral são inativos e saem pela urina ou pela bile. - Fase I: oxidação (CYP, flavina monoxigenases), redução, hidrólise (esterases) - Fase II: glicuronidação (UGT), sulfatação, acetilação (NAT2), conjugação com glutationa, metilação (TPMT) ## As principais enzimas CYP, com exemplos - CYP3A4/5: a maior parcela dos fármacos, no fígado e na parede intestinal; sinvastatina, atorvastatina, muitos bloqueadores dos canais de cálcio, ciclosporina - CYP2D6: codeína e tramadol (ativação), muitos antidepressivos e betabloqueadores como o metoprolol - CYP2C9: S-varfarina, fenitoína, muitos AINEs - CYP2C19: clopidogrel (ativação), omeprazol e outros IBPs - CYP1A2: teofilina, tizanidina, cafeína ## Inibição e indução Um inibidor compete pela enzima ou a bloqueia, de modo que o substrato se acumula; um indutor aumenta a produção da enzima, de modo que o substrato é depurado mais rápido e pode deixar de funcionar. A indução também desaparece lentamente após a suspensão do indutor, por isso os níveis do outro fármaco podem subir mais tarde. - Inibidores potentes do CYP3A: claritromicina, itraconazol, cetoconazol, ritonavir; o suco de toranja age principalmente sobre o CYP3A4 intestinal - Inibidores potentes do CYP2D6: fluoxetina, paroxetina - Inibidores do CYP1A2: ciprofloxacino, fluvoxamina - Indutores potentes: rifampicina, carbamazepina, fenitoína, erva-de-são-joão (hipérico) ## Pró-fármacos e consequências clínicas Quando o fármaco é um pró-fármaco, inibir a enzima ativadora, ou não tê-la, reduz o efeito em vez de aumentá-lo. A bula do clopidogrel adverte que pessoas com dois alelos de perda de função do CYP2C19 formam menos metabólito ativo e aconselha evitar o omeprazol ou o esomeprazol, pois reduzem seu efeito antiplaquetário. Para a varfarina, os inibidores do CYP podem elevar o INR e os indutores podem reduzi-lo. ## Para lembrar Inibidor: o fármaco se acumula. Indutor: o fármaco se esgota. Pró-fármaco: inverta os dois. ## Teste seus conhecimentos Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la. ## Qual é a principal diferença entre o metabolismo de fase I e o de fase II? A fase I adiciona ou expõe um grupo reativo (oxidação, redução, hidrólise); a fase II liga uma molécula polar grande, como o glicuronídeo, facilitando a excreção. ## Por que a rifampicina muitas vezes reduz o efeito de outros fármacos, e por que o início é gradual? É um indutor potente: aumenta a quantidade de enzima CYP, o que leva tempo para se acumular, de modo que outros substratos são depurados mais rápido ao longo de dias a semanas. ## Por que o omeprazol e o esomeprazol reduzem o efeito do clopidogrel? O clopidogrel é um pró-fármaco ativado principalmente pelo CYP2C19; esses IBPs inibem o CYP2C19, então se forma menos metabólito ativo. ## Qual enzima CYP metaboliza a forma mais potente da varfarina? O CYP2C9 metaboliza a S-varfarina, por isso inibidores do CYP2C9 ou variantes de função reduzida podem elevar o INR. ## Conexões ## Classes relacionadas 5 - [Estatinas](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/estatinas/) - [Antagonistas da vitamina K](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/antagonistas-da-vitamina-k/) - [Antiplaquetários](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/antiplaquetarios/) - [Inibidores da bomba de prótons (IBPs)](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/inibidores-da-bomba-de-protons/) - [Opioides e antagonistas](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/opioides-e-antagonistas/) ## Fármacos de exemplo 19 - [Varfarina](https://durgical.com/pt/farmacologia/varfarina/) - [Clopidogrel](https://durgical.com/pt/farmacologia/clopidogrel/) - [Omeprazol](https://durgical.com/pt/farmacologia/omeprazol/) - [Sinvastatina](https://durgical.com/pt/farmacologia/sinvastatina/) - [Atorvastatina](https://durgical.com/pt/farmacologia/atorvastatina/) - [Codeína](https://durgical.com/pt/farmacologia/codeina/) - [Rifampicina](https://durgical.com/pt/farmacologia/rifampicina/) - [Carbamazepina](https://durgical.com/pt/farmacologia/carbamazepina/) - [Fenitoína](https://durgical.com/pt/farmacologia/fenitoina/) - [Claritromicina](https://durgical.com/pt/farmacologia/claritromicina/) - [Itraconazol](https://durgical.com/pt/farmacologia/itraconazol/) - [Cetoconazol](https://durgical.com/pt/farmacologia/cetoconazol/) ## Ver os 19 - [Ritonavir](https://durgical.com/pt/farmacologia/ritonavir/) - [Fluoxetina](https://durgical.com/pt/farmacologia/fluoxetina/) - [Paroxetina](https://durgical.com/pt/farmacologia/paroxetina/) - [Teofilina](https://durgical.com/pt/farmacologia/teofilina/) - [Enalapril](https://durgical.com/pt/farmacologia/enalapril/) - [Sulfassalazina](https://durgical.com/pt/farmacologia/sulfassalazina/) - [Paracetamol](https://durgical.com/pt/farmacologia/paracetamol/) [← Toda a farmacologia](https://durgical.com/pt/farmacologia/) Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses. Fontes: [For Healthcare Professionals | FDA’s Examples of Drugs that Interact with CYP Enzymes and Transporter Systems](https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/healthcare-professionals-fdas-examples-drugs-interact-cyp-enzymes-and-transporter-systems) (U.S. Food and Drug Administration, 2026); [DailyMed - CLOPIDOGREL BISULFATE tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ab32a331-2cea-453b-bba1-5451d38edd73) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [DailyMed - WARFARIN SODIUM tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8ad881e0-ca41-42ad-9d7d-eb85b3a30af0) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Grapefruit Juice and Some Drugs Don't Mix](https://www.fda.gov/consumers/consumer-updates/grapefruit-juice-and-some-drugs-dont-mix) (U.S. Food and Drug Administration, 2026). ## **Encontrou um erro?** Estamos sempre melhorando para a comunidade. 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