[Durgical](https://durgical.com/pt/durgipedia/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/pt/durgipedia/) › [Farmacologia](https://durgical.com/pt/farmacologia/) › Microbioma intestinal e resposta aos fármacos # Microbioma intestinal e resposta aos fármacos As bactérias do intestino podem ativar fármacos, inativá-los ou torná-los mais tóxicos, o que ajuda a explicar por que as pessoas respondem de forma diferente. Atualizado 1 de nov de 2026 O intestino abriga uma enorme comunidade de micróbios com enzimas próprias. Os fármacos orais, e os que retornam ao intestino pela bile, encontram essas enzimas antes ou depois da absorção. As bactérias podem ativar pró-fármacos, inativar fármacos, desfazer a conjugação hepática e alterar indiretamente o metabolismo do hospedeiro. Os antibióticos, a dieta e as doenças alteram o microbioma e, portanto, a resposta aos fármacos. ## O essencial - Ativação: as bactérias intestinais clivam a sulfassalazina em sulfapiridina e ácido 5-aminossalicílico, a parte que age no colo. - Inativação: algumas cepas de Eggerthella lenta reduzem a digoxina a produtos inativos; a bula da digoxina observa que, em cerca de um em cada dez pacientes, as bactérias do colo degradam grande parte da dose. - Os antibióticos podem mudar isso: a bula da digoxina cita a claritromicina como fármaco que aumenta a absorção da digoxina em pacientes cujas bactérias intestinais a inativam. - Reativação: enzimas bacterianas podem desfazer a conjugação hepática com glicuronídeo, liberando fármaco ativo ou tóxico no intestino, como descrito para o irinotecano e os AINEs. - O ciclo êntero-hepático (conjugado na bile, liberado pelas bactérias, reabsorvido) pode prolongar a ação de um fármaco. ## Como os micróbios alteram os fármacos - Redução (por exemplo, de ligações azo ou do anel lactona da digoxina) - Hidrólise e desconjugação (beta-glicuronidases bacterianas) - Descarboxilação: uma tirosina descarboxilase bacteriana (em Enterococcus faecalis) pode transformar a levodopa em dopamina no intestino, antes que chegue ao cérebro (evidência inicial) - Efeitos indiretos: produtos microbianos como os ácidos biliares agem sobre receptores do hospedeiro que controlam as enzimas metabolizadoras de fármacos ## Digoxina e Eggerthella lenta Algumas cepas de E. lenta reduzem a digoxina a di-hidrodigoxina, que é inativa. Uma revisão de 2021 na Clinical Pharmacokinetics associa isso a um agrupamento de genes de redutase de glicosídeos cardíacos que é ativado pela digoxina apenas nessas cepas. Como nem todos portam essas cepas, é um modelo de como os genes humanos e microbianos moldam juntos o nível de um fármaco. ## Ciclo êntero-hepático e toxicidade O fígado liga glicuronídeo a muitos fármacos e os envia para a bile. No intestino, enzimas bacterianas podem remover esse grupo, de modo que o fármaco é reabsorvido (reciclagem) ou a forma ativa lesa a mucosa intestinal. A mesma revisão descreve isso para o antineoplásico irinotecano (seu glicuronídeo inativo é reconvertido no metabólito ativo SN-38 no intestino, o que pode contribuir para a diarreia) e para os AINEs (sobretudo dados em animais), além da influência do microbioma sobre os inibidores de checkpoint imunológico. ## Por que importa na prática Iniciar ou suspender antibióticos, mudar a dieta, uma cirurgia intestinal ou uma diarreia podem alterar o efeito dos fármacos que dependem das bactérias intestinais. O campo ainda é jovem: para a maioria dos fármacos não há exame de rotina, mas o mecanismo é motivo para reavaliar níveis e efeito após grandes mudanças na flora intestinal. ## Para lembrar As bactérias intestinais podem LIGAR fármacos (sulfassalazina), DESLIGÁ-LOS (digoxina) ou RELIGÁ-LOS (remoção do glicuronídeo). ## Teste seus conhecimentos Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la. ## Qual parte da sulfassalazina é liberada pelas bactérias intestinais e age no colo? O ácido 5-aminossalicílico; as bactérias clivam a sulfassalazina em sulfapiridina e ácido 5-aminossalicílico. ## Por que um antibiótico pode elevar os níveis de digoxina em alguns pacientes? Em pacientes cujas bactérias intestinais inativam a digoxina, um antibiótico pode reduzir essas bactérias, de modo que mais digoxina é absorvida intacta. ## O que as beta-glicuronidases bacterianas fazem com os conjugados de fármacos no intestino? Removem o glicuronídeo que o fígado ligou, liberando o fármaco para ser reabsorvido ou lesar a mucosa intestinal. ## Conexões ## Classes relacionadas 2 - [Glicosídeos cardíacos](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/glicosideos-cardiacos/) - [Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs)](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/anti-inflamatorios-nao-esteroides/) ## Fármacos de exemplo 5 - [Digoxina](https://durgical.com/pt/farmacologia/digoxina/) - [Sulfassalazina](https://durgical.com/pt/farmacologia/sulfassalazina/) - [Irinotecano](https://durgical.com/pt/farmacologia/irinotecano/) - [Levodopa + carbidopa](https://durgical.com/pt/farmacologia/levodopa-carbidopa/) - [Claritromicina](https://durgical.com/pt/farmacologia/claritromicina/) [← Toda a farmacologia](https://durgical.com/pt/farmacologia/) Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses. Fontes: [Contribution of the Gut Microbiome to Drug Disposition, Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Variability](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8332605/) (Clinical Pharmacokinetics (open access, PubMed Central), 2021); [DailyMed - DIGOXIN tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=f3d29508-e7cc-47ff-845d-b5375ee30407) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [DailyMed - SULFASALAZINE tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=88441a9f-b4f9-455d-a355-46fb30699a7b) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026). ## **Encontrou um erro?** Estamos sempre melhorando para a comunidade. Conte-nos o que está errado e nossa equipe vai revisar. Informar um erro Modelo representativo, apenas para fins educativos. --- Source: https://durgical.com/pt/farmacologia/temas/microbioma-intestinal-e-resposta-aos-farmacos/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). 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