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# O eixo hipotálamo–hipófise

Como o hipotálamo e a hipófise comandam os eixos tireoidiano, adrenal, gonadal, do crescimento e do leite por retroalimentação, e os fármacos de cada nível.

Atualizado 2 de nov de 2026

O hipotálamo envia hormônios liberadores e inibidores por um pequeno sistema porta sanguíneo até a adeno-hipófise, que então comanda as glândulas periféricas. A neuro-hipófise libera vasopressina e ocitocina produzidas por neurônios hipotalâmicos. A retroalimentação negativa do hormônio final mantém cada eixo em equilíbrio, e a maioria dos fármacos endócrinos repõe um hormônio que falta, bloqueia um em excesso ou usa a retroalimentação de propósito.

## O essencial

- Hormônios hipotalâmicos: TRH, CRH, GnRH, GHRH, somatostatina (inibe GH e TSH) e dopamina (inibe a prolactina).
- Hormônios da adeno-hipófise: TSH, ACTH, LH, FSH, GH e prolactina; neuro-hipófise: vasopressina (ADH) e ocitocina.
- Os hormônios finais (hormônio tireoidiano, cortisol, esteroides sexuais, IGF-1) fazem retroalimentação para suprimir o hipotálamo e a hipófise.
- O GnRH só funciona quando liberado em pulsos: os agonistas contínuos do GnRH primeiro estimulam e depois desligam o eixo gonadal, o que se usa no câncer de próstata e em outras condições.
- Os glicocorticoides de uso prolongado suprimem o CRH e o ACTH; suspendê-los de repente pode causar insuficiência adrenal.

## Os eixos em resumo

- Tireoidiano: TRH → TSH → T4/T3
- Adrenal: CRH → ACTH → cortisol
- Gonadal: GnRH → LH e FSH → testosterona, estradiol, progesterona
- Crescimento: GHRH (+) e somatostatina (−) → GH → IGF-1 do fígado
- Prolactina: a dopamina é o principal freio
- Neuro-hipófise: vasopressina (balanço hídrico) e ocitocina (trabalho de parto, ejeção do leite)

## Usando a retroalimentação no diagnóstico e no tratamento

Os pares hormonais são lidos juntos: no hipotireoidismo primário o TSH está alto e o T4 baixo, enquanto na doença hipofisária ambos estão baixos. A reposição com levotiroxina é ajustada pelo TSH no hipotireoidismo primário. A dexametasona suprime o ACTH em pessoas normais, mas não na maioria dos excessos de cortisol independentes de ACTH ou ectópicos, o que a torna um teste diagnóstico. A metirapona bloqueia a síntese de cortisol e é usada para tratar ou testar o eixo adrenal.

## Fármacos em cada nível

- Agonistas do GnRH (leuprorrelina, gosserrelina): a exposição contínua dessensibiliza a hipófise, após um «flare» inicial; os antagonistas do GnRH (degarelix) suprimem de imediato, sem flare
- Análogos da somatostatina (octreotida): reduzem o GH na acromegalia e a liberação hormonal de alguns tumores neuroendócrinos
- Somatropina: GH recombinante para a deficiência comprovada de GH
- Agonistas dopaminérgicos (cabergolina, bromocriptina): reduzem os prolactinomas e baixam a prolactina
- Desmopressina: agonista V2 para o diabetes insípido central
- Ocitocina: induz ou reforça o trabalho de parto e previne a hemorragia pós-parto; medicamento de alta vigilância

## Supressão pelo tratamento

Qualquer hormônio final exógeno pode desligar seu próprio eixo. Os glicocorticoides dados por semanas ou mais suprimem o eixo adrenal, por isso são retirados gradualmente em vez de suspensos, e os pacientes podem precisar de cobertura extra durante doenças ou cirurgias. O excesso de hormônio tireoidiano suprime o TSH; os esteroides anabolizantes e a testosterona suprimem o LH, o FSH e a produção de espermatozoides. A insuficiência hipofisária (hipopituitarismo) é tratada repondo os hormônios finais, com o cortisol reposto antes do hormônio tireoidiano.

## Para lembrar

Mnemônico em inglês «Pulse to push, constant to stop»: o GnRH pulsátil estimula as gônadas; os agonistas contínuos do GnRH as desligam.

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## Por que a leuprorrelina contínua reduz a testosterona, embora seja um agonista do GnRH?

Os receptores de GnRH respondem apenas a pulsos; a estimulação constante os dessensibiliza e reduz seu número, de modo que o LH e o FSH caem após um flare inicial.

## Qual sinal hipotalâmico é o principal inibidor da prolactina e quais fármacos o imitam?

A dopamina, agindo sobre os receptores D2; agonistas dopaminérgicos como a cabergolina e a bromocriptina a imitam.

## Por que cursos longos de prednisona são retirados gradualmente em vez de suspensos abruptamente?

Eles suprimem o CRH e o ACTH; as adrenais precisam de tempo para se recuperar, e a retirada súbita pode causar insuficiência adrenal.

## No hipopituitarismo, por que o cortisol é reposto antes do hormônio tireoidiano?

O hormônio tireoidiano acelera a depuração e o metabolismo do cortisol; dá-lo primeiro pode precipitar uma crise adrenal quando o cortisol já está baixo.

## Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: [Hypopituitarism: MedlinePlus Medical Encyclopedia](https://medlineplus.gov/ency/article/000343.htm) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Pituitary & Pineal Glands](https://training.seer.cancer.gov/anatomy/endocrine/glands/pituitary.html) (National Cancer Institute, SEER Training Modules, 2026).

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