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# Varfarina

## Antagonistas da vitamina K?

Antagonistas da vitamina K

## Gravidez: contraindicado?

Gravidez: contraindicado

Anticoagulante oral que bloqueia a reciclagem da vitamina K, de modo que o fígado produz menos fatores de coagulação funcionais. Monitorado pelo exame de INR.

Atualizado 1 de nov de 2026

## Ficha rápida

**Group**
[Antagonistas da vitamina K](https://durgical.com/pt/farmacologia/classes/antagonistas-da-vitamina-k/)

**Target**
Vitamina K epóxido redutase (VKORC1)

**Used for**
Substituição de valva cardíaca

**Key effects**
Sangramento · Queda de cabelo · Gases

**Monitor**
INR · Sinais de sangramento

**ATC**
B01AA03

Sem doses: o profissional as define segundo a diretriz vigente.

Nesta página

- O básico Mecanismo de ação
- Indicações
- Interações importantes
- Farmacocinética
- Para lembrar
- Conexões

- Clínica O que significam as etiquetas

- Segurança Efeitos adversos
- Contraindicações
- O que se monitora

- Estudo Teste seus conhecimentos

## Mecanismo de ação

✂**Vitamina K epóxido redutase (VKORC1)**Varfarina

ⓘ A figura mostra a VKOR humana com a S-varfarina, uma das duas formas especulares (enantiômeros) da varfarina.

**Alvo em 3D:** Vitamina K epóxido redutase (VKORC1). Estrutura PDB 6WV3 (RCSB PDB, domínio público). [Ver a estrutura no RCSB PDB](https://www.rcsb.org/structure/6WV3) · Arraste para girar · faça pinça para ampliar

A varfarina inibe a VKORC1, a enzima que recicla a vitamina K. Com menos vitamina K ativa, o fígado produz menos fatores II, VII, IX e X funcionais, e menos proteína C e proteína S. Algum efeito aparece em um dia, e o pico chega após vários dias, à medida que os fatores funcionais já presentes no sangue são eliminados.

- A varfarina bloqueia a VKORC1: a vitamina K não é reciclada
- O fígado produz menos fatores II, VII, IX e X funcionais
- Ao longo de dias, os fatores funcionais antigos são eliminados
- Menos trombina: o INR sobe e os coágulos se formam com menos facilidade

## Indicações

- Prevenção de AVC e embolia na fibrilação atrial. [Fibrilação atrial →](https://durgical.com/pt/doencas/fibrilacao-atrial/)
- Tratamento e prevenção da trombose venosa profunda. [Trombose venosa profunda →](https://durgical.com/pt/doencas/trombose-venosa-profunda/)
- Tratamento e prevenção da embolia pulmonar. [Embolia pulmonar →](https://durgical.com/pt/doencas/embolia-pulmonar/)
- Substituição de valva cardíaca, incluindo próteses mecânicas (por exemplo, após cirurgia por valvopatia reumática). [Cardiopatia reumática →](https://durgical.com/pt/doencas/cardiopatia-reumatica/)

## Efeitos adversos

### Frequentes

- Sangramento (gengivas, nariz, hematomas, urina, fezes)
- Queda de cabelo
- Gases, distensão e dor abdominal

### Graves (raros, importantes)

- Sangramento grave, às vezes fatal
- Necrose de pele e tecidos poucos dias após o início (associada à queda das proteínas C e S)
- Síndrome do dedo roxo (microêmbolos de colesterol)

## Contraindicações

- Gestação (atravessa a placenta), exceto caso a caso em portadoras de prótese valvar mecânica
- Tendência a sangramento ou sangramento ativo
- Cirurgia cerebral, ocular ou traumática de grande porte recente ou programada
- Pacientes que não podem ser acompanhados de forma confiável

## Interações importantes

**Inibidores da CYP2C9 (amiodarona, fluconazol, metronidazol, sulfametoxazol-trimetoprima)**
Elevam o INR e o risco de sangramento.

**Indutores da CYP2C9 (rifampicina, carbamazepina, fenobarbital)**
Reduzem o INR e a proteção contra coágulos.

**Ácido acetilsalicílico (AAS) e outros AINEs**
Somam-se ao risco de sangramento.

**Vitamina K em alimentos ou suplementos**
Mudanças na ingestão alteram o INR; uma ingestão constante o mantém estável.

## O que se monitora

- INR (tempo de protrombina): o esquema é ajustado de acordo com ele
- Sinais de sangramento
- Os genótipos de CYP2C9 e VKORC1, quando conhecidos, ajudam a escolher o esquema inicial

## Farmacocinética

**Absorção**
Absorvida praticamente por completo por via oral.

**Distribuição**
Quase totalmente ligada às proteínas plasmáticas; atravessa a placenta.

**Metabolismo**
No fígado; a forma S principalmente pela CYP2C9, uma enzima que varia entre as pessoas.

**Eliminação**
Quase toda por metabolismo; os metabólitos saem sobretudo pela urina.

**Meia-vida**
Longa: a meia-vida efetiva é de cerca de 20 a 60 horas.

**Início e duração**
Algum efeito em um dia; o pico pode levar 3 a 4 dias.

## Para lembrar

A varfarina deixa o fígado sem vitamina K funcional: os fatores saem da fábrica inacabados, e o INR é o controle de qualidade.

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## Por que a varfarina pode causar necrose de pele nos primeiros dias?

A varfarina também reduz as proteínas C e S, anticoagulantes naturais; sua deficiência está associada à necrose tecidual, que pode surgir poucos dias após o início.

## Como se reverte o efeito da varfarina?

Suspendê-la e administrar vitamina K restabelece a produção dos fatores; no sangramento com risco de vida, pode-se considerar concentrado de complexo protrombínico ou plasma fresco congelado.

## Por que a necessidade de varfarina varia tanto de uma pessoa para outra?

Variantes nos genes CYP2C9 e VKORC1, além da dieta (vitamina K), de outros fármacos e de doenças.

## Um paciente em uso de varfarina começa a tomar fluconazol. O que acontece com o INR?

Sobe: o fluconazol inibe a CYP2C9, que degrada a S-varfarina, por isso o risco de sangramento aumenta e o INR é monitorado mais de perto.

## O que significam as etiquetas

**Gravidez: contraindicado**
Gravidez: contraindicado

## Conexões

## Fármacos relacionados 3

- [Heparina](https://durgical.com/pt/farmacologia/heparina/)
- [Rivaroxabana](https://durgical.com/pt/farmacologia/rivaroxabana/)
- [Dabigatrana](https://durgical.com/pt/farmacologia/dabigatrana/)

## Doenças relacionadas 4

- [Fibrilação atrial](https://durgical.com/pt/doencas/fibrilacao-atrial/)
- [Trombose venosa profunda](https://durgical.com/pt/doencas/trombose-venosa-profunda/)
- [Embolia pulmonar](https://durgical.com/pt/doencas/embolia-pulmonar/)
- [Cardiopatia reumática](https://durgical.com/pt/doencas/cardiopatia-reumatica/)

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: [DailyMed - WARFARIN SODIUM tablet](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=0cbce382-9c88-4f58-ae0f-532a841e8f95) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Warfarin: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682277.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); [Prothrombin Time Test and INR (PT/INR)](https://medlineplus.gov/lab-tests/prothrombin-time-test-and-inr-ptinr/) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024); [6WV3: Human VKOR with warfarin](https://www.rcsb.org/structure/6WV3) (RCSB Protein Data Bank, 2020).

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Modelo representativo, apenas para fins educativos.

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