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# O eixo HHA e seu ritmo circadiano

- Regulação
- Prioridade para provas: alta

O cérebro envia CRH, a hipófise ACTH e a suprarrenal cortisol. O cortisol é alto ao despertar, baixo à meia-noite e sobe com o estresse.

Atualizado 1 de nov de 2026

Também chamado: Eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA), Eixo CRH–ACTH–cortisol

**Veja em 3D:** [Hipotálamo](https://durgical.com/pt/anatomia/hipotalamo/) · [Hipófise](https://durgical.com/pt/anatomia/hipofise/) · [Glândula suprarrenal direita](https://durgical.com/pt/anatomia/glandula-suprarrenal-direita/)

## O essencial

- O cortisol atinge o pico ao despertar (≈6–8 h) e o mínimo perto da meia-noite; a perda do nadir é um sinal precoce da síndrome de Cushing.
- O ACTH e o MSH vêm da mesma POMC: ACTH alto (insuficiência primária) → hiperpigmentação.
- Insuficiência primária: faltam cortisol E aldosterona (hiperpotassemia, hiponatremia). Secundária: apenas o cortisol (a aldosterona segue a renina).
- Os glicocorticoides exógenos prolongados suprimem o CRH e o ACTH e atrofiam a suprarrenal: a suspensão abrupta causa insuficiência.
- O estresse (cirurgia, sepse, hipoglicemia) eleva o ACTH e o cortisol acima do ponto de ajuste da retroalimentação.

## O que é

O CRH do núcleo paraventricular, potencializado pelo ADH, estimula os corticotrofos a liberar ACTH, que é clivado da POMC. O ACTH faz a zona fasciculada secretar cortisol, e o cortisol freia ambos os níveis. O eixo tem dois motores: o ritmo circadiano do núcleo supraquiasmático e o estresse, que pode se sobrepor ao freio.

### Hormone axes and feedback

Hypothalamic–pituitary–adrenal axis **Lesion** None (normal)

Tap a box to see the hormone, or choose a lesion to see the lab pattern.

- Stimulates (+)
- Inhibits / negative feedback (−)
- Level ↑
- Level ↓

Illustrative schematic drawn by Durgical: simplified axes and classic lab patterns; not for clinical decisions.

## Valores orientadores (dependem do horário e do método)

| Parâmetro | Valor | Nota |
| --- | --- | --- |
| Cortisol sérico às 8 h | ≈5–25 µg/dL (≈140–690 nmol/L) | |
| Cortisol à meia-noite | baixo, geralmente
- *+* **CRH (núcleo paraventricular)**: Principal estímulo da secreção de ACTH.
- *+* **ADH**: Potencializa o efeito do CRH sobre os corticotrofos.
- *+* **Núcleo supraquiasmático (luz–escuridão)**: Define o ritmo diário, com pulsos maiores no fim da noite.
- *+* **Estresse físico e emocional, citocinas (IL-1, IL-6)**: Ativam o CRH e elevam o cortisol mesmo quando ele já está alto.
- *−* **Cortisol (alça longa)**: Freia a transcrição do CRH e da POMC.
- *−* **Glicocorticoides sintéticos**: Suprimem o eixo como o cortisol; com o uso prolongado, atrofiam o córtex.

## Onde está a lesão

| Distúrbio | ACTH | Cortisol | Característica-chave |
| --- | --- | --- | --- |
| [Insuficiência suprarrenal primária (Addison)](https://durgical.com/pt/doencas/insuficiencia-adrenal/) | ↑ | ↓ | Hiperpigmentação, hiperpotassemia |
| [Insuficiência secundária ou terciária](https://durgical.com/pt/doencas/insuficiencia-adrenal/) | ↓ | ↓ | Sem hiperpigmentação; potássio normal |
| [Doença de Cushing (adenoma hipofisário)](https://durgical.com/pt/doencas/sindrome-de-cushing/) | ↑ | ↑ | Suprime com dexametasona em dose alta |
| [Tumor suprarrenal secretor de cortisol](https://durgical.com/pt/doencas/sindrome-de-cushing/) | ↓ | ↑ | Suprarrenal contralateral atrófica |
| [ACTH ectópico (p. ex., carcinoma pulmonar de pequenas células)](https://durgical.com/pt/doencas/sindrome-de-cushing/) | ↑↑ | ↑↑ | Não suprime; hipopotassemia acentuada |

## Correlação clínica

- Crise suprarrenal: hipotensão que não responde a líquidos, hipoglicemia, hiponatremia; ocorre quando uma pessoa com pouca reserva enfrenta um estresse.
- A síndrome de Cushing por glicocorticoides de uso médico é a causa mais comum de hipercortisolismo, com ACTH baixo.
- O cortisol salivar no fim da noite detecta a perda do ritmo circadiano típica do hipercortisolismo.

## Para lembrar

«Addison bronzeia, a secundária não»: só o ACTH alto colore a pele.

## Teste seus conhecimentos

Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.

## Por que a insuficiência suprarrenal primária causa hiperpotassemia e a secundária não?

Na doença primária, todo o córtex, inclusive a glomerulosa, é destruído e perde-se a aldosterona. Na secundária falta o ACTH, mas a aldosterona continua sob controle do sistema renina–angiotensina e do potássio.

## Por que a insuficiência primária escurece a pele e as mucosas?

Sem cortisol não há freio e a hipófise produz POMC em excesso; ela gera ACTH e α-MSH, que estimula os melanócitos (receptor MC1R).

## Por que suspender abruptamente um glicocorticoide usado por meses pode causar uma crise?

O fármaco suprimiu o CRH e o ACTH e a zona fasciculada se atrofiou. Após a retirada, o eixo leva meses para se recuperar e não consegue responder ao estresse.

## O que significa um cortisol alto à meia-noite na suspeita de hipercortisolismo?

Perdeu-se o nadir circadiano normal, uma das alterações mais precoces da síndrome de Cushing de qualquer causa.

## Veja em 3D

As estruturas da anatomia 3D da Durgical onde isso ocorre.

- [Hipotálamo](https://durgical.com/pt/anatomia/hipotalamo/)
- [Hipófise](https://durgical.com/pt/anatomia/hipofise/)
- [Glândula suprarrenal direita](https://durgical.com/pt/anatomia/glandula-suprarrenal-direita/)

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Conteúdo educacional de fisiologia; não é um guia de diagnóstico nem de tratamento e não substitui a orientação de um profissional de saúde. Os valores são referências aproximadas. Não inclui doses.

Fontes: [Adrenal Insufficiency](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK441832/) (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2024); [Hypercortisolism (Cushing Syndrome)](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551526/) (StatPearls (NCBI Bookshelf), 2024).

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Modelo representativo, apenas para fins educativos.

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