[Durgical](https://durgical.com/tr/durgipedia/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/tr/durgipedia/) › [Farmakoloji](https://durgical.com/tr/farmakoloji/) › Antimetabolitler

# Antimetabolitler

Nükleotid yapan enzimleri tıkayan folat veya DNA yapı taşı benzerleri; böylece hızlı bölünen hücreler DNA'larını kopyalayamaz.

Güncellendi 1 Kas 2026

## Nedir

Doğal metabolitlere (folat, pürinler, pirimidinler) benzeyen ve nükleotid sentezini engelleyen ya da DNA ve RNA'ya katılan ilaçlar. Esas olarak hücre döngüsünün S fazında etki ederler; kanserde ve düşük dozlarda otoimmün hastalıkta kullanılırlar.

## Etki mekanizması

Metotreksat gibi folat antagonistleri dihidrofolat redüktazı engeller ve hücrelerin timidin ve pürin yapmak için ihtiyaç duyduğu indirgenmiş folat havuzunu boşaltır. Fluorourasil gibi pirimidin analogları, timidilat sentazı inhibe eden ve RNA ile DNA'ya giren sahte nükleotidlere dönüştürülür. Her iki durumda da DNA sentezi hızla bölünen hücrelerde durur: tümör hücrelerinde, ama aynı zamanda kemik iliğinde, bağırsak mukozasında ve saç foliküllerinde.

Hedef: Folat ve nükleotid sentezi enzimleri (dihidrofolat redüktaz, timidilat sentaz ve diğerleri)

## Temel noktalar

- Hücre döngüsüne özgüdür (S fazı): toksisite hızla yenilenen dokulara düşer ve miyelosupresyon, mukozit, ishal ve saç dökülmesine yol açar.
- Folinik asit (lökovorin) zıt yönlerde etki eder: normal hücreleri metotreksattan kurtarır (DHFR'yi baypas eder), ancak fluorourasili güçlendirir (timidilat sentaz üzerindeki bloğu stabilize eder).
- Bir fluorourasil dozunun çoğunu yıkan enzim olan DPD'nin eksikliği ağır ve bazen ölümcül toksisiteye yol açar; tedaviden önce DPYD testi yapılır.
- Metotreksat doğum kusurlarına ve fetal ölüme yol açabilir ve kanser dışı hastalıklarda kullanıldığında gebelikte kontrendikedir.
- Metotreksat poliglutamatları dokularda kalır ve hem DHFR'yi hem timidilat sentazı inhibe eder.

## Bu gruptaki ilaçlar

- [**Metotreksat** DHFR'yi engelleyen bir folat benzeri. Yüksek dozlar kanserleri tedavi eder; haftada bir düşük dozlar romatoid artriti… Dihidrofolat redüktaz (DHFR)](https://durgical.com/tr/farmakoloji/metotreksat/)
- [**Fluorourasil** Sahte bir pirimidin: hücreler onu timidilat sentazı tıkayan FdUMP'ye çevirir; DNA timidinsiz kalır. Kolorektal kanser… Timidilat sentaz](https://durgical.com/tr/farmakoloji/fluorourasil/)
- [**Sitarabin** Fosforile edildikten sonra DNA polimerazı durduran bir sitidin benzeri. Akut miyeloid lösemi tedavisinin omurgasıdır. DNA polimeraz (DNA'ya da katılan ara-CTP tarafından inhibe edilir)](https://durgical.com/tr/farmakoloji/sitarabin/)
- [**Hidroksikarbamid** Oral bir ribonükleotit redüktaz inhibitörü. Miyeloproliferatif hastalıkta kan sayımlarını düşürür ve orak hücre… Ribonükleotit redüktaz (M2 alt birimindeki tirozil radikali)](https://durgical.com/tr/farmakoloji/hidroksikarbamid/)
- [**Merkaptopürin** Akut lenfoblastik löseminin idame tedavisinde kullanılan oral bir pürin analoğu. TPMT veya NUDT15 eksikliği ve… Tiyoguanin nükleotitleri aracılığıyla de novo pürin sentezi ve DNA/RNA](https://durgical.com/tr/farmakoloji/merkaptopurin/)
- [**Kapesitabin** Tümörlerin fluorourasile dönüştürdüğü oral bir ön ilaç. El-ayak sendromu, ishal ve DPD eksikliği izlenmesi… Timidilat sentaz (fluorourasilden oluşan FdUMP tarafından inhibe edilir)](https://durgical.com/tr/farmakoloji/kapesitabin/)
- [**Kladribin** Lenfositleri öldüren, deaminaza dirençli bir pürin analoğu. Tek kür tüylü hücreli lösemiyi remisyona sokabilir… Lenfositlerde DNA sentezi ve onarımı (kladribin nükleotidleri aracılığıyla)](https://durgical.com/tr/farmakoloji/kladribin/)
- [**Fludarabin** Kronik lenfositik lösemide pürin analoğu. Lenfositleri derinden baskılar: enfeksiyon, otoimmün hemoliz, transfüzyona… DNA polimeraz α, ribonükleotid redüktaz ve DNA primaz (fludarabin trifosfat tarafından inhibe edilir)](https://durgical.com/tr/farmakoloji/fludarabin/)
- [**Gemsitabin** Ribonükleotid redüktazı bloke edip DNA zincirlerini sonlandıran, iki flor atomlu sitidin analoğu. Pankreas, akciğer… Ribonükleotid redüktaz (gemsitabin difosfat tarafından inhibe edilir) ve DNA sentezi](https://durgical.com/tr/farmakoloji/gemsitabin/)
- [**Pemetreksed** Skuamöz olmayan akciğer kanseri ve mezotelyomada kullanılan çok hedefli bir antifolat. Toksisitesini azaltmak için… Timidilat sentaz (ayrıca DHFR ve GARFT)](https://durgical.com/tr/farmakoloji/pemetreksed/)
- [**Azasitidin** DNA metiltransferazı tuzağa düşüren ve susturulmuş genleri yeniden açan bir sitidin analoğu. Miyelodisplastik… DNA metiltransferaz (DNMT1), DNA üzerinde tuzağa düşürülür](https://durgical.com/tr/farmakoloji/azasitidin/)
- [**Tiyoguanin** Akut miyeloid lösemide oral tiyopürin. Merkaptopürin gibi tiyoguanin nükleotidleri oluşturur; riskler kalıtsal enzim… Tiyoguanin nükleotidleri aracılığıyla DNA/RNA ve pürin sentezi](https://durgical.com/tr/farmakoloji/tiyoguanin/)
- [**Desitabin** DNA metilasyonunu engelleyip susturulmuş genleri yeniden açan sitidin analoğu. Miyelodisplastik sendromlarda; başlıca… DNA metiltransferaz 1 (DNMT1); ilaç DNA'ya katıldıktan sonra DNA üzerinde tuzağa düşer](https://durgical.com/tr/farmakoloji/desitabin/)

## Gruptaki diğerleri

- pemetreksed
- pralatreksat
- kapesitabin
- tegafur
- gemsitabin
- sitarabin
- merkaptopürin
- tiyoguanin
- fludarabin

## Kendinizi sınayın

Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.

## Antimetabolitler neden ağız ülserlerine ve düşük kan sayımlarına yol açar?

Bölünen hücrelerde DNA sentezini durdururlar; ağız mukozası ve kemik iliği ise kendilerini hızla yeniler.

## Folinik asit nasıl hem metotreksata karşı koruyup hem de fluorourasili güçlendirebilir?

Zaten indirgenmiş olduğundan metotreksatın engellediği DHFR'yi baypas eder; ayrıca FdUMP'yi timidilat sentaza kilitleyen folat kofaktörünü artırır.

## Bir fluorourasil dozunun çoğunu hangi enzim yıkar ve bu neden önemlidir?

Dihidropirimidin dehidrogenaz (DPD). DPD eksikliği olan kişiler ilacı temizleyemez ve ağır veya ölümcül toksisite yaşayabilir; bu nedenle önce DPYD testi yapılır.

[← Tüm farmakoloji](https://durgical.com/tr/farmakoloji/)

İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.

Kaynaklar: [METHOTREXATE injection, solution](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a63364d5-4dfa-49d7-8a5e-c8959ae1d37a) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [DailyMed - FLUOROURACIL injection, solution](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=8eff167f-203a-4a81-b2fc-d8773bc3555e) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01BA01) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

## **Bir hata mı buldunuz?** Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek. Hata bildir

Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.

---
Source: https://durgical.com/tr/farmakoloji/gruplar/antimetabolitler/
License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/tr/farmakoloji/gruplar/antimetabolitler/