[Durgical](https://durgical.com/tr/durgipedia/) › [DurgiPedia](https://durgical.com/tr/durgipedia/) › [Farmakoloji](https://durgical.com/tr/farmakoloji/) › [Antimetabolitler](https://durgical.com/tr/farmakoloji/gruplar/antimetabolitler/) › Metotreksat # Metotreksat ## Antimetabolitler? Antimetabolitler ## Gebelik: kontrendike? Gebelik: kontrendike DHFR'yi engelleyen bir folat benzeri. Yüksek dozlar kanserleri tedavi eder; haftada bir düşük dozlar romatoid artriti ve sedef hastalığını yatıştırır. Güncellendi 1 Kas 2026 Diğer adı: ametopterin ## Hızlı bilgi **Group** [Antimetabolitler](https://durgical.com/tr/farmakoloji/gruplar/antimetabolitler/) **Target** Dihidrofolat redüktaz (DHFR) **Used for** Romatoid artrit · Akut lenfoblastik lösemi **Key effects** Ağız ülserleri · Bulantı ve yorgunluk **Monitor** Düzenli aralıklarla kan sayımı **ATC** L01BA01 Doz yok: dozu güncel kılavuza göre klinisyen belirler. Bu sayfada - Temeller Etki mekanizması - Endikasyonlar - Yan etkiler - Kontrendikasyonlar - Önemli etkileşimler - Neler izlenir - Farmakokinetik - Akılda tutmak için - Kendinizi sınayın - İlişkili ilaçlar - İlişkili hastalıklar - Etiketlerin anlamı ## Etki mekanizması ✂**Dihidrofolat redüktaz (DHFR)**Metotreksat ⓘ Kristal, metotreksatı enzimin kofaktörü olan NADPH ile birlikte insan DHFR'sine bağlı olarak içerir. **3B hedef:** Dihidrofolat redüktaz (DHFR). PDB yapısı 1U72 (RCSB PDB, kamu malı). [Yapıyı RCSB PDB'de görüntüleyin](https://www.rcsb.org/structure/1U72) · Döndürmek için sürükleyin · yakınlaştırmak için iki parmakla açın Metotreksat folik aside benzer ve DHFR'ye doğal substratı dihidrofolattan çok daha sıkı bağlanır. Hücrelerde timidin ve pürin yapımı için gereken tek karbonlu birimlerin taşıyıcısı olan tetrahidrofolat tükenir; böylece DNA sentezi S fazında durur. Hücre içinde dokularda uzun süre kalan poliglutamatlara dönüştürülür. Haftada bir düşük dozların romatoid artriti nasıl yatıştırdığı tam olarak netleşmemiştir; basit hücre öldürmenin ötesinde bağışıklık hücreleri üzerindeki etkilerin önemli olduğu düşünülmektedir. - Folatı taklit eder ve DHFR'ye çok sıkı bağlanır - Tetrahidrofolat tükenir: timidin veya pürin yapılamaz - Hızla bölünen hücrelerde DNA sentezi durur - Tümör hücreleri ölür; düşük dozlarda inflamasyon yatışır ## Endikasyonlar - Romatoid artrit: haftada bir düşük dozda kullanılan temel bir hastalık modifiye edici ilaçtır (yan etkileri azaltmak için folik veya folinik asitle birlikte). [Romatoid artrit →](https://durgical.com/tr/hastaliklar/romatoid-artrit/) - Sistemik lupus eritematozus gibi diğer bazı otoimmün hastalıklar (endikasyon dışı kullanım). [Sistemik lupus eritematozus →](https://durgical.com/tr/hastaliklar/sistemik-lupus-eritematozus/) - Yakın izlemle rüptüre olmamış ektopik gebeliğin medikal tedavisi. [Dış gebelik (ektopik gebelik) →](https://durgical.com/tr/hastaliklar/d-s-gebelik/) - Bazı kombinasyon kemoterapi rejimlerinin parçası olarak meme kanseri. [Meme kanseri →](https://durgical.com/tr/hastaliklar/meme-kanseri/) - Akut lenfoblastik lösemi, non-Hodgkin lenfoma, osteosarkom, baş-boyun kanseri ve gestasyonel trofoblastik neoplazi; ayrıca sedef hastalığı ve poliartiküler juvenil idiyopatik artrit. ## Yan etkiler ### Sık - Ağız ülserleri - Bulantı ve yorgunluk - Karaciğer enzimlerinde yükselme - Saçlarda incelme ### Ciddi (nadir, önemli) - Enfeksiyon ve kanamayla seyreden kemik iliği baskılanması - Alkolle kötüleşen karaciğer fibrozu, sirozu veya karaciğer yetmezliği - Her dozda görülebilen pnömonit - Böbrek hasarı - Doğum kusurları ve fetal ölüm - Haftada bir uygulanan şema yanlışlıkla her gün alındığında ağır veya ölümcül toksisite ## Kontrendikasyonlar - Kanser dışı hastalıklarda kullanıldığında gebelik (gebelik testi ve kontrasepsiyon gereklidir) - Metotreksata ağır aşırı duyarlılık ## Önemli etkileşimler **Sülfonamid antibiyotikler (trimetoprim–sülfametoksazol gibi) ve penisilinler** Metotreksat klerensini azaltır ve kemik iliği baskılanması dahil toksisitesini artırır. **NSAİİ'ler ve probenesid** Metotreksat düzeylerini yükseltir; esas olarak yüksek dozlarda ağır, hatta ölümcül toksisite bildirilmiştir. **Proton pompası inhibitörleri** Esas olarak yüksek dozlarda metotreksat düzeylerini yükseltebilir. **Alkol** Karaciğer hasarı riskini artırır. ## Neler izlenir - Düzenli aralıklarla kan sayımı, karaciğer testleri ve kreatinin - Başlamadan önce gebelik testi - Folinik asit kurtarmasını zamanlamak için yüksek doz infüzyonlardan sonra kanda metotreksat düzeyleri - Yeni başlayan öksürük veya nefes darlığı (pnömonit) ## Farmakokinetik **Emilim** Düşük dozlarda oral; ayrıca subkütan, intramüsküler, intravenöz ve intratekal verilir. **Dağılım** Asit veya plevral efüzyon gibi sıvı boşluklarında toplanır (yüksek dozlardan önce bunlar boşaltılır). **Metabolizma** Hücre içinde dokularda kalıcı olan poliglutamatlara dönüştürülür. **Eliminasyon** Esas olarak böbrekle, büyük ölçüde değişmeden; böbrek fonksiyonunun bozukluğu birikime ve toksisiteye yol açar. **Yarılanma ömrü** Düşük dozlarda yaklaşık 3 ila 10 saat; yüksek dozlarda veya böbrek fonksiyonu bozukluğunda daha uzun. ## Akılda tutmak için Metotreksat, DHFR kilidini tıkayan sahte bir anahtardır; folinik asit ise zaten kesilmiş bir anahtardır, bu yüzden tıkalı kapının yanından geçip gider ve sağlıklı hücre işine devam eder. ## Kendinizi sınayın Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun. ## Folinik asit (lökovorin) yüksek doz metotreksattan sonra normal hücreleri neden kurtarabilir? Zaten indirgenmiş bir folattır; bu nedenle metotreksatın engellediği enzim olan DHFR'ye ihtiyaç duymaz ve tetrahidrofolat havuzunu yeniden doldurur. ## Romatoid artritte düşük doz metotreksatla birlikte neden sıklıkla folik asit verilir? Eklemler üzerindeki yararı ortadan kaldırmadan ağız ülserleri, bulantı ve karaciğer enzim yükselmeleri gibi yan etkileri azaltır. ## Haftalık metotreksat kullanan bir hastaya trimetoprim–sülfametoksazol reçete ediliyor. Risk nedir? Özellikle kemik iliği baskılanması olmak üzere metotreksat toksisitesinde artış: sülfonamidler klerensini azaltır ve trimetoprimin kendisi de zayıf bir DHFR inhibitörüdür. ## Metotreksat rüptüre olmamış ektopik gebelikte nasıl etki eder? Trofoblast hücreleri hızla bölünür; DHFR'nin engellenmesi DNA sentezlerini durdurur ve gebelik dokusu büyümeyi bırakır; bu, seri β-hCG ölçümleriyle izlenir. ## İlişkili ilaçlar - [Fluorourasil](https://durgical.com/tr/farmakoloji/fluorourasil/) ## İlişkili hastalıklar - [Romatoid artrit](https://durgical.com/tr/hastaliklar/romatoid-artrit/) - [Sistemik lupus eritematozus](https://durgical.com/tr/hastaliklar/sistemik-lupus-eritematozus/) - [Dış gebelik (ektopik gebelik)](https://durgical.com/tr/hastaliklar/d-s-gebelik/) - [Meme kanseri](https://durgical.com/tr/hastaliklar/meme-kanseri/) ## Etiketlerin anlamı **Gebelik: kontrendike** Gebelik: kontrendike [← Gruba dön: Antimetabolitler](https://durgical.com/tr/farmakoloji/gruplar/antimetabolitler/) İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez. Kaynaklar: [Methotrexate: MedlinePlus Drug Information](https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682019.html) (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2025); [METHOTREXATE injection, solution](https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a63364d5-4dfa-49d7-8a5e-c8959ae1d37a) (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); [ATCDDD - ATC/DDD Index](https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=L01BA01) (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); [eEML - Electronic Essential Medicines List](https://list.essentialmeds.org/) (World Health Organization, 2025). ## **Bir hata mı buldunuz?** Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek. Hata bildir Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır. --- Source: https://durgical.com/tr/farmakoloji/metotreksat/ License: CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Cite as: DurgiPedia (durgical.com), https://durgical.com/tr/farmakoloji/metotreksat/