Síndrome de Roifman
Un trastorno recesivo raro con talla baja, déficit de anticuerpos, enfermedad de la retina y retraso del desarrollo, por un gen que fabrica ARN, no proteína.
Qué es
Un trastorno autosómico recesivo causado por variantes en RNU4ATAC, un gen de un ARN pequeño del espliceosoma menor; pertenece al espectro de RNU4ATAC junto con el enanismo primordial microcefálico osteodisplásico tipo I y el síndrome de Lowry-Wood.
A quién afecta
Muy raro; se han descrito unas pocas decenas de personas en el mundo.
Causas
- Variantes bialélicas en RNU4ATAC, que codifica el ARN nuclear pequeño U4atac
- Herencia autosómica recesiva
Fisiopatología
Cerca de 1 de cada 200 intrones humanos los retira un espliceosoma «menor» distinto. El ARN U4atac forma parte de él; cuando falla, los intrones menores se empalman mal en muchos genes, lo que altera el crecimiento óseo, la función de los linfocitos B y el desarrollo de la retina y del cerebro.
Síntomas y signos
- Talla baja con displasia espondiloepifisaria (cambios en la columna y en los cartílagos de crecimiento)
- Infecciones recurrentes por déficit de anticuerpos
- Distrofia de la retina
- Retraso del desarrollo o dificultades de aprendizaje
- Rasgos faciales característicos
Diagnóstico
- Clínico
- Se sospecha cuando la talla baja con displasia esquelética se combina con déficit de anticuerpos y enfermedad de la retina.
- Pruebas
- Niveles de inmunoglobulinas y respuesta a las vacunas; secuenciación de RNU4ATAC. Como RNU4ATAC es un gen no codificante, la captura habitual del exoma puede no incluirlo, así que debe estudiarse específicamente o hallarse con la secuenciación del genoma.
- Imágenes
- Las radiografías del esqueleto muestran los cambios espondiloepifisarios.
Tratamiento
- Médico
- Reemplazo de inmunoglobulinas para prevenir las infecciones.
- Seguimiento
- Seguimiento de los ojos, el crecimiento, la inmunidad y el desarrollo.
- Rehabilitación
- Apoyo educativo y terapéutico para las necesidades del desarrollo.
Complicaciones
- Infecciones recurrentes
- Pérdida visual progresiva por la distrofia de la retina
Pronóstico
Depende sobre todo del control de las infecciones y del grado de afectación del desarrollo y la visión.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué tiene de inusual el gen del síndrome de Roifman?
RNU4ATAC fabrica un ARN pequeño del espliceosoma menor, no una proteína.
¿Por qué un exoma estándar puede no detectar el síndrome de Roifman?
RNU4ATAC no codifica proteína, así que la captura del exoma, diseñada para los exones codificantes, puede no incluirlo.
¿Qué tratamiento previene la complicación principal?
El reemplazo de inmunoglobulinas, que previene las infecciones por el déficit de anticuerpos.
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: RNU4atac-opathy (GeneReviews (NCBI Bookshelf), 2023); Compound heterozygous mutations in the noncoding RNU4ATAC cause Roifman Syndrome by disrupting minor intron splicing (Nature Communications (Merico D et al.), PubMed 26522830, 2015).
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