Inhibiteurs du ligand de RANK (RANKL)
Anticorps qui bloquent le RANKL, le signal qui fait se former et agir les ostéoclastes. Antirésorbeurs puissants, mais l'effet disparaît vite à l'arrêt.
De quoi s'agit-il
Anticorps monoclonaux dirigés contre le RANKL, la cytokine que les ostéoblastes et d'autres cellules utilisent pour activer les ostéoclastes via le récepteur RANK. Le dénosumab est le représentant utilisé : une injection sous-cutanée pour l'ostéoporose à risque fracturaire élevé, la perte osseuse due à l'hormonothérapie des cancers de la prostate ou du sein et, sous un autre produit, les métastases osseuses, le myélome et la tumeur osseuse à cellules géantes.
Mécanisme d'action
Le RANKL se lie à RANK sur les précurseurs des ostéoclastes et les ostéoclastes matures et stimule leur formation, leur activité et leur survie ; l'ostéoprotégérine est le leurre propre à l'organisme qui le limite. Le dénosumab imite l'ostéoprotégérine : il se lie au RANKL pour qu'il ne puisse pas atteindre RANK, et la résorption osseuse chute fortement. Contrairement aux bisphosphonates, il n'est pas stocké dans l'os ; la résorption reprend donc, souvent de façon excessive, à l'arrêt des doses.
Cible: Ligand de RANK (RANKL, TNFSF11), la cytokine qui active les ostéoclastes
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Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quelle protéine naturelle le dénosumab imite-t-il ?
L'ostéoprotégérine, le récepteur leurre qui se lie au RANKL et l'empêche d'activer RANK sur les ostéoclastes.
Pourquoi donne-t-on généralement un bisphosphonate après l'arrêt du dénosumab ?
Le dénosumab n'est pas stocké dans l'os ; quand son effet s'estompe, la résorption rebondit et des fractures vertébrales multiples peuvent survenir, d'où la nécessité d'un autre antirésorbeur.
Chez quels patients l'hypocalcémie due au dénosumab est-elle la plus dangereuse ?
Maladie rénale chronique avancée, surtout en dialyse ou avec des troubles minéraux et osseux de la MRC ; elle peut être sévère et mortelle.
Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Denosumab Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - DENOSUMAB-BMWO injection (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.