Farmacología · Antipsicóticos de segunda generación
Clozapina !
El antipsicótico más eficaz en la esquizofrenia resistente; puede causar neutropenia grave, por eso se controlan los neutrófilos.
Actualizado 2026-11-01
La figura muestra risperidona en el receptor D2 humano; la clozapina se une al mismo sitio con menor afinidad (no existe estructura de D2 con clozapina). Actúa sobre muchos receptores (D4, 5-HT2A, H1, M1, α1).
Mecanismo de acción
La clozapina es un antagonista D2 débil con bloqueo intenso de 5-HT2A, H1, muscarínicos y α1, y acciones sobre muchos otros receptores. La baja ocupación D2 explica que casi no cause efectos extrapiramidales ni eleve la prolactina; no se sabe del todo por qué funciona cuando otros fallan. Además reduce la conducta suicida en la esquizofrenia.
- La clozapina bloquea débilmente D2 y con fuerza 5-HT2A
- Mejora la psicosis, incluso cuando otros fármacos fallaron
- Baja ocupación D2: casi sin efectos extrapiramidales
- Bloqueo H1, M1 y α1: sedación, aumento de peso, hipotensión
Farmacocinética
- Absorción
- Por vía oral (tabletas, tabletas bucodispersables, suspensión)
- Metabolismo
- Hepático, sobre todo CYP1A2 (también CYP3A4 y CYP2D6); fumar induce la CYP1A2 y baja los niveles, por lo que dejar de fumar puede elevarlos
Indicaciones
- Esquizofrenia resistente al tratamiento
- Reducción de la conducta suicida recurrente en la esquizofrenia o el trastorno esquizoafectivo
Efectos adversos
Frecuentes
- Sedación y mareo
- Hipersalivación (babeo), sobre todo de noche
- Taquicardia
- Estreñimiento
- Aumento de peso, glucosa y lípidos altos
- Fiebre transitoria al inicio del tratamiento
Contraindicaciones
- Recuento bajo de neutrófilos antes de iniciar (no se inicia el tratamiento)
- Miocarditis o neutropenia grave previas por clozapina (en general no se reintroduce)
- Hipersensibilidad a la clozapina
Interacciones clave
- Fluvoxamina y otros inhibidores potentes de la CYP1A2 (también ciprofloxacino)
- Niveles de clozapina mucho mayores y toxicidad
- Tabaco (y dejar de fumar)
- Fumar induce la CYP1A2 y baja los niveles; dejarlo puede elevarlos de forma marcada
- Carbamazepina
- Se evita: suma riesgo medular y baja los niveles de clozapina
- Otros fármacos anticolinérgicos
- Más estreñimiento e íleo
Qué se vigila
- Recuento absoluto de neutrófilos antes de iniciar y de forma periódica durante el tratamiento
- Fiebre, dolor de garganta u otros signos de infección (descartar neutropenia)
- Dolor torácico, taquicardia o disnea al inicio del tratamiento (miocarditis)
- Hábito intestinal (estreñimiento)
- Peso, glucosa y lípidos
- Presión arterial y frecuencia cardiaca durante la titulación
Administración y seguridad
- Se inicia con dosis bajas y se aumenta despacio; tras una interrupción, incluso breve, se reinicia desde dosis baja por la hipotensión y el síncope
- No se dispensa ni continúa sin un resultado reciente de neutrófilos
Cuidados de enfermería
- Verifica que el recuento de neutrófilos esté vigente antes de cada entrega e informa de inmediato fiebre o dolor de garganta
- Pregunta a diario por las deposiciones; fomenta líquidos, fibra y actividad
- Mide la presión acostado y de pie durante la titulación
- Pregunta por cambios en el consumo de tabaco, que alteran los niveles de clozapina
- Registra peso, cintura, glucosa y lípidos al inicio y durante el tratamiento
Embarazo y lactancia
Los recién nacidos expuestos en el tercer trimestre pueden presentar síntomas extrapiramidales o de abstinencia (agitación, tono anormal, temblor, dificultad para alimentarse); su uso se decide valorando beneficio y riesgo.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Cuándo se usa la clozapina en la esquizofrenia?
Cuando la enfermedad no ha respondido bien a los antipsicóticos habituales (resistente) y para reducir la conducta suicida recurrente.
Un paciente con clozapina tiene fiebre y dolor de garganta. ¿Qué se debe descartar primero?
Neutropenia grave (agranulocitosis), con un recuento urgente de neutrófilos.
¿Por qué pueden subir los niveles de clozapina cuando el paciente deja de fumar?
El humo del tabaco induce la CYP1A2, que metaboliza la clozapina; al dejar de fumar, la inducción desaparece y los niveles suben.
¿Qué complicación cardiaca se vigila en las primeras semanas con clozapina?
La miocarditis (y la miocardiopatía): dolor torácico, taquicardia, disnea, fiebre o cambios en el ECG.
Fármacos relacionados
← Volver al grupo: Antipsicóticos de segunda generación
Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: DailyMed - CLOZAPINE tablet (DailyMed (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.), 2026); Clozapine: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.), 2026); eEML - Electronic Essential Medicines List (Organización Mundial de la Salud, 2025); Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 14th ed., ch. 19 (McGraw Hill, 2023).
¿Ha detectado un error?Siempre buscamos mejorar para la comunidad. Cuéntenos qué está mal y nuestro equipo lo revisa.Reportar un error
Modelo representativo, solo con fines educativos.