Bioquímica · Enzima
Proteasoma (26S, subunidad β5) !
El proteasoma es la trituradora de la célula para las proteínas marcadas con ubiquitina. Fármacos para el mieloma como el bortezomib bloquean su sitio de corte.
Actualizado 2026-11-01
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Datos clave
- El núcleo 20S es una pila de cuatro anillos de siete subunidades (α7β7β7α7); los sitios activos miran hacia el interior de la cámara, así que solo los alcanzan las proteínas desplegadas.
- Tres subunidades β cortan: β1 (tipo caspasa, tras residuos ácidos), β2 (tipo tripsina, tras residuos básicos) y β5 (tipo quimotripsina, tras residuos hidrofóbicos).
- Cada sitio activo usa la treonina N-terminal de la subunidad β como nucleófilo (una proteasa de treonina).
- Las tapas reguladoras 19S se unen a la poliubiquitina, la retiran, despliegan el sustrato con ATPasas y abren la compuerta del anillo α.
- El bortezomib, un dipéptido con ácido borónico, se une de forma reversible a la treonina de β5 y bloquea la actividad tipo quimotripsina.
- También llamado
- Partícula núcleo 20S, PSMB5, Proteasa multicatalítica
- Número EC
- 3.4.25.1
- Genes
- PSMB5
- Estructura (PDB)
- 5LF3
Estructura
- 5LF3: el proteasoma 20S humano con bortezomib unido en los sitios β5 (se muestra la cadena K, con el inhibidor en su sitio activo).
- El átomo de boro del bortezomib se enlaza al hidroxilo de la treonina N-terminal (Thr1) de β5.
Regulación
- Apertura de la compuerta por la tapa 19S (dependiente de ATP) y por otros activadores como PA28.
- El interferón-γ induce las subunidades del inmunoproteasoma (β1i, β2i, β5i), que fabrican mejores péptidos para el MHC de clase I.
Inhibidores y tóxicos
- Bortezomib (reversible, boronato)
- Carfilzomib (irreversible, epoxicetona)
- Ixazomib (oral, boronato)
Correlación clínica
- Los inhibidores del proteasoma son una base del tratamiento del mieloma múltiple y se usan también en el linfoma de células del manto y en la amiloidosis AL.
- El bortezomib causa con frecuencia neuropatía periférica; también es más frecuente la reactivación del herpes zóster.
Enfermedades relacionadas
Relacionadas
- Sistema ubiquitina–proteasoma
- Chaperonas moleculares y proteínas de choque térmico
- Estructura y plegamiento de las proteínas
- Inmunoglobulinas (anticuerpos)
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué subunidad del proteasoma inhibe principalmente el bortezomib?
La subunidad β5, que tiene actividad tipo quimotripsina.
¿Qué aminoácido es el nucleófilo catalítico de los sitios activos del proteasoma?
La treonina N-terminal de las subunidades β activas.
¿Por qué las células del mieloma dependen tanto del proteasoma?
Fabrican grandes cantidades de inmunoglobulina; al bloquear el proteasoma se acumula proteína mal plegada, aparece estrés del RE y apoptosis.
¿Por qué el núcleo 20S por sí solo no puede cortar proteínas plegadas?
Los sitios activos están dentro de la cámara cerrada; la tapa 19S debe desplegar la proteína y abrir la compuerta.
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: 5LF3: Human 20S proteasome complex with Bortezomib at 2.1 Angstrom (RCSB Protein Data Bank, 2026); PSMB5: Proteasome subunit beta type-5 (human) (UniProt, 2026); PDB-101: Molecule of the Month: Proteasome (RCSB Protein Data Bank (PDB-101), 2026).
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