Enfermedades · Metabolismo (bioquímica)
Amiloidosis !
Proteínas mal plegadas forman fibras insolubles (amiloide) que se depositan en corazón, riñón, nervios y otros órganos y los hacen fallar.
Actualizado 2026-11-01
Estructuras afectadas
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En la bioquímica
- Chaperonas moleculares y proteínas de choque térmico
- Proteasoma (26S, subunidad β5)
- Estructura y plegamiento de las proteínas
- Proteínas plasmáticas y electroforesis
- Inmunoglobulinas (anticuerpos)
- Transtiretina (prealbúmina)
Por qué ocurre
- Tinciones especiales en el diagnóstico: rojo Congo, azul de Prusia, PAS, Ziehl-Neelsen y Gram
- Efectos sistémicos de la inflamación: fiebre, proteínas de fase aguda, leucocitosis y sepsis
- Estrés del retículo endoplásmico y respuesta a proteínas mal plegadas
- Inflamación crónica: causas, células y características
Qué es
Grupo de enfermedades en las que una proteína plasmática mal plegada se deposita fuera de las células como fibrillas de lámina β cruzada; se nombran por la proteína (AL, AA, ATTR…).
A quién afecta
Es poco frecuente. La AL es la sistémica más común en países de altos ingresos; la ATTR por proteína normal se reconoce cada vez más en hombres mayores con insuficiencia cardíaca. No se encontraron cifras propias de Colombia.
Causas
- AL: cadenas ligeras de inmunoglobulina de un clon de células plasmáticas (a veces junto con mieloma)
- AA: proteína amiloide A sérica en inflamación crónica (artritis reumatoide, tuberculosis, fiebre mediterránea familiar)
- ATTR: transtiretina variante (hereditaria) o normal (adultos mayores)
- Otras: β2-microglobulina (diálisis prolongada), β-amiloide (Alzheimer, localizada), amilina (islotes en la diabetes tipo 2)
Factores de riesgo
- Gammapatía monoclonal (MGUS, mieloma)
- Enfermedades inflamatorias crónicas
- Variantes de TTR y antecedente familiar
- Edad mayor y sexo masculino (ATTR normal)
- Hemodiálisis de muchos años
Fisiopatología
La proteína precursora pierde su forma nativa (por una variante inestable, por exceso de producción o por la edad), expone segmentos que se apilan en láminas β y forma fibrillas resistentes a la degradación. Las fibrillas se depositan en la matriz extracelular junto con el componente P sérico y glucosaminoglicanos, engrosan las paredes y separan las células: el miocardio se vuelve rígido (miocardiopatía restrictiva), el glomérulo pierde proteínas (síndrome nefrótico) y los nervios se comprimen o degeneran. Los oligómeros previos a la fibrilla también son tóxicos.
Clasificación
- AL (cadenas ligeras)
- AA (amiloide A sérico)
- ATTR hereditaria y ATTR normal
- Localizadas (β-amiloide cerebral, amilina, calcitonina en el carcinoma medular de tiroides)
Síntomas y signos
- Disnea, edema y cansancio por insuficiencia cardíaca con paredes gruesas
- Orina espumosa y edema por síndrome nefrótico
- Hormigueo y dolor en pies y manos, síndrome del túnel del carpo bilateral
- Mareo al ponerse de pie, diarrea o estreñimiento (neuropatía autonómica)
- Macroglosia y hematomas alrededor de los ojos (típicos de la AL)
- Pérdida de peso y hepatomegalia
Diagnóstico
- Clínico
- Sospechar ante insuficiencia cardíaca con paredes engrosadas y voltaje bajo, síndrome nefrótico sin causa, neuropatía con túnel del carpo bilateral o macroglosia.
- Pruebas
- Biopsia (grasa abdominal, glándula salival u órgano afectado) con rojo Congo: birrefringencia verde manzana con luz polarizada; tipificación por inmunohistoquímica o espectrometría de masas; electroforesis e inmunofijación en suero y orina y cadenas ligeras libres; proteinuria, troponina y NT-proBNP; electrocardiograma (bajo voltaje); estudio genético de TTR.
- Imágenes
- Ecocardiograma (paredes gruesas, patrón restrictivo, strain con preservación apical); resonancia cardíaca con realce tardío difuso; gammagrafía ósea con pirofosfato de tecnecio para la ATTR.
Tratamiento
- Médico
- AL: tratamiento dirigido al clon de células plasmáticas (inhibidores del proteasoma, anticuerpos anti-CD38, corticoides)
- Procedimiento
- AL: trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos en pacientes seleccionados
- Médico
- ATTR: estabilizadores de la transtiretina (tafamidis, acoramidis) o silenciadores de su síntesis (patisirán, vutrisirán)
- Médico
- AA: controlar la enfermedad inflamatoria de base (colchicina en la fiebre mediterránea familiar, biológicos en la artritis reumatoide)
- Conservador
- Manejo de la insuficiencia cardíaca y renal con diuréticos y control de líquidos; algunos fármacos cardíacos se toleran mal
- Quirúrgico
- Trasplante cardíaco, renal o hepático en casos seleccionados
Complicaciones
- Insuficiencia cardíaca y muerte súbita
- Enfermedad renal crónica terminal
- Neuropatía discapacitante
- Hipotensión ortostática
Pronóstico
Depende del tipo y del daño cardíaco al diagnóstico; el compromiso cardíaco avanzado empeora mucho el pronóstico. Los tratamientos dirigidos han mejorado la supervivencia.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué tinción confirma amiloide en una biopsia?
El rojo Congo, que muestra birrefringencia verde manzana con luz polarizada por la estructura en lámina β cruzada.
¿De qué proteína deriva el amiloide AL y con qué se asocia?
De cadenas ligeras de inmunoglobulina de un clon de células plasmáticas; se asocia a gammapatías y mieloma.
¿Qué amiloidosis aparece en la inflamación crónica?
La AA, por la proteína amiloide A sérica, un reactante de fase aguda que el hígado produce en exceso.
¿Qué estudio de imagen orienta a amiloidosis cardíaca por transtiretina?
La gammagrafía con pirofosfato de tecnecio, que capta intensamente en el miocardio con ATTR.
Enfermedades relacionadas
- Mieloma múltiple
- Enfermedades por priones (Creutzfeldt–Jakob)
- Insuficiencia cardíaca
- Síndrome del túnel carpiano
- Enfermedad de Alzheimer
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Amyloidosis: MedlinePlus (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Primary amyloidosis: MedlinePlus Medical Encyclopedia (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Transthyretin amyloidosis: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); TTR gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).
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