Bioquímica · Tema
Desacoplantes de la fosforilación oxidativa !
Los desacoplantes dejan pasar protones a través de la membrana interna sin la ATP sintasa: se quema más combustible, sube la temperatura y baja el ATP.
Actualizado 2026-11-01
Datos clave
- Desacoplar es separar el transporte de electrones de la síntesis de ATP: el O₂ se consume, pero la energía sale como calor.
- El 2,4-dinitrofenol (DNP) es un ácido débil liposoluble que lleva H⁺ de vuelta a la matriz.
- Desacoplante fisiológico: la UCP1 (termogenina) de la grasa parda.
- Otros: dosis tóxicas de salicilatos, algunos pesticidas y la hormona tiroidea en exceso (aumenta la fuga de protones y el gasto basal).
En detalle
- La cadena sigue bombeando protones al espacio intermembrana.
- El desacoplante los devuelve a la matriz por un atajo, sin pasar por la ATP sintasa.
- El gradiente cae y desaparece el freno del control respiratorio: la cadena corre más rápido y se consume más O₂, NADH y grasa.
- La energía del gradiente se libera como calor: fiebre e hipertermia.
- Con menos ATP, la célula acelera la glucólisis y produce lactato.
- También llamado
- 2,4-dinitrofenol, Termogénesis
Correlación clínica
- El DNP se vendió como adelgazante en la década de 1930 y todavía circula de forma ilegal: causa hipertermia grave, rigidez y muerte.
- La intoxicación grave por salicilatos combina desacoplamiento, hipertermia y acidosis metabólica con brecha aniónica alta.
- La hipertermia maligna no es un desacoplamiento mitocondrial: es una liberación descontrolada de Ca²⁺ en el músculo, aunque también produce calor.
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¿Qué efecto tiene el 2,4-dinitrofenol sobre el consumo de O₂ y la síntesis de ATP?
Aumenta el consumo de O₂ y reduce la síntesis de ATP: lleva H⁺ a la matriz sin la ATP sintasa y la energía sale como calor.
¿Cuál es el desacoplante fisiológico del recién nacido?
La UCP1 (termogenina) de la grasa parda.
¿Por qué la intoxicación por salicilatos causa fiebre?
En dosis tóxicas desacopla la fosforilación oxidativa: la energía del gradiente se libera como calor.
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Mitochondrial Uncoupling (Reactome, 2026); 2,4-Dinitrophenol (CID 1493) (PubChem, NCBI, 2026) · Public domain; 8J1N: Structure of human UCP1 in the DNP-bound state (RCSB Protein Data Bank, 2026).
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