Wachstumshormonrezeptor-Antagonisten
Gentechnisch veränderte Kopien des Wachstumshormons, die seinen Rezeptor besetzen, ohne ihn einzuschalten. Sie senken IGF-1 bei Akromegalie.
Was sie sind
Modifizierte Wachstumshormon-(GH-)Proteine, die den GH-Rezeptor in der Leber und anderen Geweben blockieren. Sie behandeln die Akromegalie, wenn Operation, Strahlentherapie oder Somatostatinanaloga die Erkrankung nicht kontrolliert haben. Pegvisomant ist der einzige klinisch eingesetzte Vertreter.
Wirkmechanismus
GH bindet seinen Rezeptor normalerweise über zwei Bindungsstellen und bringt zwei Rezeptorketten in einer aktiven Konformation zusammen, was die JAK-STAT-Signalübertragung und die IGF-1-Bildung startet. Der Antagonist trägt Aminosäureaustausche, die die zweite Bindungsstelle schwächen, sodass er den Rezeptor besetzt, die aktive Konformationsänderung aber nicht auslösen kann. IGF-1 sinkt, während GH selbst nicht unterdrückt wird und ansteigen kann.
Zielstruktur: Wachstumshormonrezeptor (GHR), ein Zytokinrezeptor, der über JAK2-STAT5 signalisiert
Arzneimittel dieser Klasse
Testen Sie sich
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Warum wird GH nicht zur Überwachung der Pegvisomant-Behandlung verwendet?
Pegvisomant blockiert den Rezeptor, ohne die GH-Sekretion zu senken; GH kann sogar ansteigen. IGF-1 zeigt, ob die GH-Wirkung kontrolliert ist.
Wie blockiert ein GH-Rezeptorantagonist die Signalübertragung?
Er bindet den Rezeptor über eine starke Bindungsstelle, aber seine veränderte zweite Bindungsstelle kann die aktive Rezeptorkonformation nicht herstellen, sodass JAK-STAT-Signalübertragung und IGF-1-Bildung nicht starten.
Welche bildgebende Verlaufskontrolle benötigen GH-Rezeptorantagonisten, und warum?
Ein MRT der Hypophyse, weil das Arzneimittel das Adenom nicht verkleinert und der Wegfall der Rückkopplung sein Wachstum ermöglichen könnte.
Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.
Quellen: Pegvisomant for acromegaly (Australian Prescriber (PubMed Central), 2017).
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