Antagonistas do receptor do hormônio do crescimento
Cópias modificadas do hormônio do crescimento que ocupam seu receptor sem ativá-lo. Reduzem o IGF-1 na acromegalia.
O que são
Proteínas modificadas do hormônio do crescimento (GH) que bloqueiam o receptor do GH no fígado e em outros tecidos. Tratam a acromegalia quando cirurgia, radioterapia ou análogos da somatostatina não controlaram a doença. O pegvisomanto é o único representante em uso clínico.
Mecanismo de ação
Normalmente o GH liga-se ao seu receptor por dois sítios e aproxima duas cadeias do receptor numa conformação ativa, o que inicia a sinalização JAK-STAT e a produção de IGF-1. O antagonista tem substituições de aminoácidos que enfraquecem o segundo sítio de ligação, de modo que ocupa o receptor mas não consegue desencadear a mudança ativa. O IGF-1 cai, enquanto o próprio GH não é suprimido e pode subir.
Alvo: Receptor do hormônio do crescimento (GHR), um receptor de citocinas que sinaliza por JAK2-STAT5
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Por que o GH não é usado para monitorar o tratamento com pegvisomanto?
O pegvisomanto bloqueia o receptor sem reduzir a secreção de GH; o GH pode até subir. O IGF-1 mostra se a ação do GH está controlada.
Como um antagonista do receptor do GH bloqueia a sinalização?
Liga-se ao receptor por um sítio forte, mas seu segundo sítio alterado não consegue produzir a conformação ativa do receptor, de modo que a sinalização JAK-STAT e a produção de IGF-1 não se iniciam.
Qual acompanhamento por imagem os antagonistas do receptor do GH exigem, e por quê?
RM da hipófise, porque o fármaco não reduz o adenoma e a perda da retroalimentação poderia permitir que ele crescesse.
Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: Pegvisomant for acromegaly (Australian Prescriber (PubMed Central), 2017).
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Modelo representativo, apenas para fins educativos.