Variable de respuesta, variables subrogadas y combinadas
- Concepto
El resultado que el estudio mide para decidir si algo funciona: puede ser duro (muerte), blando, subrogado (un análisis) o combinado.
Qué es
La variable de respuesta principal es el desenlace con el que se responde la pregunta y se calcula el tamaño de muestra. Los desenlaces duros (muerte, infarto) importan directamente al paciente y se miden sin ambigüedad; los blandos (dolor, una revascularización decidida por el médico) dependen más del juicio. Las variables subrogadas (presión arterial, HbA1c, carga viral) sustituyen al desenlace clínico y acortan los estudios, pero pueden engañar; las combinadas suman varios eventos para tener más casos.
Datos clave
- Desenlace combinado bien construido: componentes de importancia parecida, con efectos en la misma dirección y frecuencia similar.
- Subrogada validada: hay una base biológica clara y ensayos que muestran que su cambio predice el beneficio clínico.
Ejemplo resuelto
- Ensayo inventado, 1 000 pacientes por grupo. Desenlace combinado: muerte, infarto o revascularización urgente (se cuenta el primero).
- Control: 30 muertes + 40 infartos + 90 revascularizaciones = 160 eventos (16 %).
- Tratamiento: 30 + 38 + 52 = 120 eventos (12 %). RR del combinado = 12 / 16 = 0,75, «25 % menos eventos».
- Por componentes: muerte 30 frente a 30 (RR 1,00); infarto 38 frente a 40 (RR 0,95); revascularización 52 frente a 90 (RR ≈ 0,58).
- De los 40 eventos evitados, 38 son revascularizaciones (90 − 52) y 2 son infartos; ninguna muerte.
- Lectura: el beneficio del combinado se debe casi todo al componente más blando; el titular «25 % menos eventos» no significa menos muertes.
Tipos de variable de respuesta
| Tipo | Ejemplo | Ventaja | Riesgo |
|---|---|---|---|
| Dura | Muerte por cualquier causa | Importa al paciente; sin ambigüedad | Poco frecuente: exige muestras grandes |
| Blanda | Dolor, hospitalización decidida por el médico | Más frecuente | Sujeta a juicio y a sesgo del observador |
| Subrogada | Presión arterial, HbA1c, carga viral | Estudios cortos y pequeños | Puede no predecir el beneficio real |
| Combinada | Muerte, infarto o revascularización | Más eventos y más poder | El efecto puede venir del componente menos grave |
Marcadores
- Principal
- Secundaria
- Subrogada
- Combinada
En la práctica
- Al leer un ensayo se pregunta: ¿el desenlace principal le importa al paciente o es un número de laboratorio?
- Las autorizaciones aceleradas de medicamentos se apoyan a veces en subrogadas «razonablemente probables» y exigen después estudios confirmatorios.
Errores frecuentes
- Cambiar la variable principal al final del estudio por la que salió significativa.
- Presentar el efecto del desenlace combinado como si se aplicara a cada componente.
- Suponer que una subrogada validada para un tipo de fármaco vale para otro distinto.
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué es una variable subrogada?
Una medida (presión, HbA1c, carga viral) que sustituye al desenlace clínico y que se espera que lo prediga.
¿Por qué se usan desenlaces combinados?
Para tener más eventos y más poder con menos pacientes.
Un combinado baja de 100 a 80 eventos, pero las muertes son 20 y 20. ¿Qué se concluye?
El beneficio viene de los componentes no mortales; no hay evidencia de que reduzca la mortalidad.
¿Cuántas variables de respuesta principales debe tener un ensayo?
Una, fijada en el protocolo; con ella se calcula el tamaño de muestra.
Conexiones
Contenido educativo sobre métodos epidemiológicos y estadísticos; los ejemplos usan números inventados para enseñar el cálculo. No es una guía clínica ni normativa: las normas colombianas vigentes se consultan en las fuentes oficiales.
Fuentes: Surrogate Endpoint Resources for Drug and Biologic Development (U.S. Food and Drug Administration, 2018); Chapter 3: Defining the criteria for including studies and how they will be grouped for the synthesis (Cochrane, 2026).
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