Moduladores da CFTR
Medicamentos orais que reparam o canal de cloreto defeituoso da fibrose cística, escolhidos conforme as mutações da CFTR do paciente.
O que são
Pequenas moléculas que melhoram a função do canal de cloreto CFTR, a proteína defeituosa na fibrose cística. Os potencializadores (ivacaftor) mantêm o canal aberto por mais tempo depois que ele chega à superfície celular. Os corretores (lumacaftor, tezacaftor, elexacaftor) ajudam a proteína mal dobrada, tipicamente a variante F508del, a alcançar a membrana. São prescritos conforme o genótipo: ivacaftor isolado para variantes de abertura (gating) como G551D, e combinações de corretor e potencializador para pessoas com F508del.
Mecanismo de ação
A CFTR é um canal de cloreto regulado por ATP na superfície apical das células epiteliais das vias aéreas, pâncreas, intestino, vias biliares e glândulas sudoríparas. O fluxo de cloreto impulsiona o movimento de água e mantém o muco fluido. Na F508del, a proteína se dobra incorretamente e é destruída antes de chegar à membrana; nas variantes de abertura, chega à membrana mas raramente se abre. Os corretores ligam-se à proteína durante o dobramento e aumentam a quantidade que chega à superfície; os potencializadores ligam-se ao canal e aumentam sua probabilidade de abertura. Juntos, restauram parte do transporte de cloreto.
Alvo: CFTR (regulador de condutância transmembrana da fibrose cística), um canal de cloreto regulado por ATP
Fármacos desta classe
- Elexacaftor + tezacaftor + ivacaftorUm modulador triplo da CFTR: dois corretores levam o canal F508del defeituoso à superfície celular e o ivacaftor o abre.Canal de cloreto CFTR (regulador de condutância transmembrana da fibrose cística)
- IvacaftorO primeiro potencializador da CFTR: abre o canal de cloreto com mais frequência na fibrose cística por variantes de…Canal de cloreto CFTR (regulador de condutância transmembrana da fibrose cística)
Outros da classe
- Lumacaftor + ivacaftor
- Tezacaftor + ivacaftor
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Qual é a diferença entre um potencializador e um corretor da CFTR?
Um potencializador (ivacaftor) aumenta a frequência com que o canal da superfície se abre; um corretor (tezacaftor, elexacaftor) ajuda a proteína mal dobrada a alcançar a membrana.
Qual é a variante da CFTR mais comum e quais medicamentos a tratam?
F508del; é tratada com combinações de corretor e potencializador, como elexacaftor + tezacaftor + ivacaftor.
Qual órgão é monitorado com exames de sangue durante a terapia com moduladores da CFTR?
O fígado: transaminases e bilirrubina, porque pode ocorrer lesão hepática.
Por que a erva-de-são-joão pode fazer um modulador da CFTR falhar?
Ela induz a CYP3A e reduz os níveis do medicamento.
Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: Elexacaftor, Tezacaftor, and Ivacaftor: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); CFTR gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).
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