Ivacaftor

Mecanismo de ação

⇅Canal de cloreto CFTR (regulador de condutância transmembrana da fibrose cística)Ivacaftor

ⓘ A figura mostra o ivacaftor ligado à CFTR humana na membrana (crio-ME), em um sítio distante dos domínios de ligação ao ATP.

O ivacaftor é um potencializador da CFTR. Nas variantes de abertura (gating), como G551D, o canal chega à superfície celular mas raramente se abre. O ivacaftor liga-se ao canal e aumenta sua probabilidade de abertura, de modo que mais cloreto sai das células epiteliais, a água o acompanha e as secreções ficam mais fluidas. Isolado, só funciona para variantes com canais na superfície; para F508del, é combinado com corretores que levam a proteína à membrana.

1. Nas variantes de abertura, a CFTR chega à membrana mas raramente se abre
2. O ivacaftor liga-se à CFTR e aumenta sua probabilidade de abertura
3. O cloreto sai da célula epitelial e a água o acompanha
4. O muco das vias aéreas fica mais fluido e mais fácil de eliminar

Indicações

• Fibrose cística com pelo menos uma variante da CFTR de abertura ou outra responsiva ao ivacaftor (por exemplo, G551D) Fibrose cística →
• Como potencializador em combinações com corretores da CFTR para F508del

Efeitos adversos

Frequentes

• Cefaleia
• Infecções das vias aéreas superiores e congestão nasal
• Dor na boca e na garganta
• Dor abdominal, diarreia e náuseas
• Erupção cutânea e tontura

Contraindicações

• Hipersensibilidade ao ivacaftor
• Não recomendado com indutores potentes da CYP3A
• Cautela na doença hepática moderada ou grave

Interações importantes

Indutores potentes da CYP3A (erva-de-são-joão, rifampicina)

Níveis de ivacaftor muito menores e perda de efeito

Inibidores da CYP3A (cetoconazol) e toranja

Níveis maiores de ivacaftor; o esquema é ajustado

O que se monitora

• Transaminases hepáticas antes e durante o tratamento
• Exames oftalmológicos em crianças antes e durante o tratamento
• Humor e sono
• Função pulmonar e sintomas

Administração e segurança

• Comprimidos ou granulado orais; o granulado é misturado com uma pequena quantidade de alimento pastoso ou líquido, e as doses são tomadas com alimentos que contenham gordura
• Evitam-se a toranja e o suco de toranja
• Usado somente depois que o teste genético mostra uma variante da CFTR responsiva

Gravidez e amamentação

Os dados em humanos são limitados; o uso na gravidez é decidido com a equipe de fibrose cística, ponderando o controle da doença contra riscos desconhecidos.

Cuidados de enfermagem

• Verifique se o genótipo CFTR do paciente foi confirmado
• Revise os resultados das provas hepáticas e oriente sobre os sinais de lesão hepática
• Providencie exames oftalmológicos para as crianças
• Pergunte sobre produtos fitoterápicos como a erva-de-são-joão e oriente que as doses sejam tomadas com uma refeição gordurosa

Farmacocinética

Absorção

Oral; tomado com alimentos que contenham gordura

Metabolismo

Hepático, principalmente CYP3A

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Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: Ivacaftor: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); RCSB PDB - 6O2P: Complex of ivacaftor with cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) (RCSB Protein Data Bank, 2019); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).

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