KRAS G12C inhibitörleri
Mutant KRAS G12C proteinini «kapalı» durumunda kilitleyen oral ilaçlar; bu mutasyonu taşıyan akciğer ve kolorektal kanserlerde kullanılır.
Nedir
KRAS en sık mutasyona uğrayan onkogenlerden biridir ve onlarca yıl ilaçla hedeflenemez kabul edilmiştir. G12C mutasyonu 12. konumdaki glisini bir sisteinle değiştirir ve sotorasib ile adagrasibin kovalent olarak tuttuğu bir tutamak oluşturur. Tedaviden önce tümör testinin KRAS G12C'yi göstermesi gerekir.
Etki mekanizması
İlaçlar 12. konumdaki sisteine yalnızca KRAS inaktif, GDP'ye bağlı formdayken kovalent ve geri dönüşümsüz olarak bağlanır. KRAS artık GTP ile yeniden yüklenemez ve RAF-MEK-ERK büyüme sinyali durur. O konumda sisteini olmayan normal (yabani tip) KRAS etkilenmez.
Hedef: Mutant KRAS G12C (küçük GTPaz)
Bu gruptaki ilaçlar
- Sotorasibİlk KRAS G12C inhibitörü: mutant sisteine bağlanır ve KRAS'ı «kapalı» konumda kilitler; bu mutasyonu taşıyan akciğer…Mutant KRAS G12C (küçük GTPaz)
- AdagrasibAkciğer kanserinde ve setuksimabla birlikte kolorektal kanserde kullanılan oral kovalent KRAS G12C inhibitörü…Mutant KRAS G12C (küçük GTPaz)
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Neden KRAS G12C hedeflenebiliyor da diğer KRAS mutantlarının çoğu hedeflenemiyor?
12. konumdaki mutant sistein, ilaca kovalent olarak bağlanabileceği bir kalıntı sağlar.
Bu ilaçlar KRAS'ın hangi durumuna bağlanır?
İnaktif, GDP'ye bağlı duruma; onu bu durumda kilitlerler.
Kolorektal kanserde KRAS G12C inhibitörleriyle hangi eş ilaç kullanılır?
Bir anti-EGFR antikoru: sotorasible panitumumab veya adagrasible setuksimab.
İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.
Kaynaklar: Sotorasib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Adagrasib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.