KRAS-G12C-Inhibitoren
Orale Wirkstoffe, die das mutierte KRAS-G12C-Protein in seinem «Aus»-Zustand fixieren; eingesetzt bei Lungen- und Kolorektalkarzinomen mit dieser Mutation.
Was sie sind
KRAS ist eines der am häufigsten mutierten Onkogene und galt jahrzehntelang als nicht medikamentös angreifbar. Die G12C-Mutation ersetzt Glycin 12 durch ein Cystein und schafft so einen Angriffspunkt, den Sotorasib und Adagrasib kovalent binden. Vor der Behandlung muss ein Tumortest KRAS G12C nachweisen.
Wirkmechanismus
Die Wirkstoffe binden nur dann kovalent und irreversibel an Cystein 12, wenn KRAS in seiner inaktiven, GDP-gebundenen Form vorliegt. KRAS kann nicht mehr mit GTP beladen werden, und das RAF-MEK-ERK-Wachstumssignal stoppt. Normales (Wildtyp-)KRAS, das dort kein Cystein hat, bleibt verschont.
Zielstruktur: Mutiertes KRAS G12C (kleine GTPase)
Arzneimittel dieser Klasse
- SotorasibDer erste KRAS-G12C-Inhibitor: Er bindet das mutierte Cystein und fixiert KRAS im «Aus»-Zustand; bei Lungen- und…Mutiertes KRAS G12C (kleine GTPase)
- AdagrasibOraler kovalenter KRAS-G12C-Inhibitor beim Lungenkarzinom und, mit Cetuximab, beim Kolorektalkarzinom. Leber, Lunge…Mutiertes KRAS G12C (kleine GTPase)
Testen Sie sich
Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.
Warum ist KRAS G12C angreifbar, die meisten anderen KRAS-Mutanten aber nicht?
Das mutierte Cystein an Position 12 bietet dem Wirkstoff einen Rest zur kovalenten Bindung.
In welchem Zustand von KRAS binden diese Wirkstoffe?
Im inaktiven, GDP-gebundenen Zustand, den sie fixieren.
Welcher Kombinationspartner wird beim Kolorektalkarzinom mit KRAS-G12C-Inhibitoren eingesetzt?
Ein Anti-EGFR-Antikörper: Panitumumab mit Sotorasib oder Cetuximab mit Adagrasib.
Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.
Quellen: Sotorasib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Adagrasib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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