Inibidores de KRAS G12C
Fármacos orais que travam a proteína KRAS G12C mutante em seu estado «desligado»; usados em cânceres de pulmão e colorretal que portam essa mutação.
O que são
O KRAS é um dos oncogenes mais frequentemente mutados e, por décadas, foi considerado impossível de atingir com fármacos. A mutação G12C substitui a glicina 12 por uma cisteína, criando um ponto de apoio que sotorasibe e adagrasibe prendem de forma covalente. Um teste do tumor deve mostrar KRAS G12C antes do tratamento.
Mecanismo de ação
Os fármacos ligam-se de forma covalente e irreversível à cisteína 12 somente quando o KRAS está em sua forma inativa ligada a GDP. O KRAS não pode mais ser recarregado com GTP e o sinal de crescimento RAF-MEK-ERK cessa. O KRAS normal (tipo selvagem), que não tem cisteína nessa posição, é poupado.
Alvo: KRAS G12C mutante (pequena GTPase)
Fármacos desta classe
- SotorasibeO primeiro inibidor de KRAS G12C: liga-se à cisteína mutante e trava o KRAS «desligado»; para cânceres de pulmão e…KRAS G12C mutante (pequena GTPase)
- AdagrasibeInibidor covalente oral de KRAS G12C para câncer de pulmão e, com cetuximabe, câncer colorretal. Atenção ao fígado…KRAS G12C mutante (pequena GTPase)
Teste seus conhecimentos
Pense na resposta e toque na pergunta para vê-la.
Por que o KRAS G12C pode ser alvo de fármacos, mas a maioria dos outros mutantes de KRAS não?
A cisteína mutante na posição 12 oferece ao fármaco um resíduo para ligação covalente.
Em qual estado do KRAS esses fármacos se ligam?
No estado inativo, ligado a GDP, no qual o travam.
Qual fármaco parceiro é usado com os inibidores de KRAS G12C no câncer colorretal?
Um anticorpo anti-EGFR: panitumumabe com sotorasibe ou cetuximabe com adagrasibe.
Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: Sotorasib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Adagrasib: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
Encontrou um erro?Estamos sempre melhorando para a comunidade. Conte-nos o que está errado e nossa equipe vai revisar.Informar um erro
Modelo representativo, apenas para fins educativos.