Enfermedades por expansión de repetidos de trinucleótidos !

Algunas enfermedades se deben a un triplete de bases que se repite demasiadas veces; la repetición tiende a crecer de una generación a la siguiente.

Actualizado 2026-11-01

Datos clave

Huntington: CAG en HTT (exón, poliglutamina), autosómica dominante, se expande sobre todo por vía paterna.
X frágil: CGG en la región 5' no traducida de FMR1, ligado al X, se expande por vía materna; > 200 repeticiones silencian el gen.
Ataxia de Friedreich: GAA en el intrón de FXN (frataxina), autosómica recesiva; reduce la transcripción.
Distrofia miotónica tipo 1: CTG en la región 3' no traducida de DMPK; el ARN tóxico secuestra factores de splicing.
Anticipación: más repeticiones → inicio más temprano y más grave.

Mecanismo de expansión: las repeticiones forman horquillas en la cadena retrasada durante la replicación o la reparación, y la polimerasa «patina».
Repeticiones en exones que codifican glutamina (CAG): la proteína con poliglutamina larga se agrega y es tóxica (ganancia de función). Incluye Huntington y varias ataxias espinocerebelosas.
Repeticiones fuera del exón: pérdida de función por silenciamiento (X frágil, Friedreich) o ARN tóxico (distrofia miotónica).
Rangos en X frágil: normal < 45, zona gris 45–54, premutación 55–200 (riesgo de insuficiencia ovárica y de temblor-ataxia FXTAS), mutación completa > 200.
El diagnóstico usa PCR para contar repeticiones y Southern blot (o PCR especializada) para expansiones grandes y estado de metilación.

Ofrecer asesoría genética es clave: una premutación silenciosa en la madre puede dar una mutación completa en el hijo.
La edad de inicio del Huntington se relaciona de forma inversa con el número de CAG.

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

¿Qué triplete se expande en la enfermedad de Huntington y qué proteína altera?

CAG en el gen HTT; produce una huntingtina con una cola de poliglutamina demasiado larga.

¿Por qué la expansión CGG del X frágil causa pérdida de función?

Más de 200 repeticiones provocan metilación del promotor de FMR1, que deja de transcribirse.

¿Qué técnicas se usan para medir una expansión de repetidos?

PCR para contar repeticiones y Southern blot o PCR especializada para expansiones grandes y metilación.

Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.

Fuentes: Fragile X syndrome: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Huntington's disease: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); FXN gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Textbook of Biochemistry for Medical Students, 6th ed. (Jaypee Brothers Medical Publishers (Vasudevan DM, Sreekumari S, Vaidyanathan K), 2011).

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