Decitabin
Antimetaboliten
AntimetabolitenHochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.
Cytidinanalogon, das die DNA-Methylierung blockiert und stillgelegte Gene reaktiviert. Bei myelodysplastischen Syndromen; Hauptproblem: niedrige Blutwerte.
Auch genannt: 5-Aza-2′-desoxycytidin
Steckbrief
- Group
- Antimetaboliten
- Target
- DNA-Methyltransferase 1 (DNMT1), die an der DNA festgehalten wird, nachdem der Wirkstoff in sie eingebaut wurde
- Used for
- Myelodysplastische Syndrome
- Key effects
- Neutropenie · Fieber · Übelkeit
- Monitor
- Leberwerte und Serumkreatinin zu Beginn
- ATC
- L01BC08
Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.
Wirkmechanismus
Decitabin gelangt in die Zelle, wird phosphoryliert und anstelle von Desoxycytidin in neue DNA eingebaut. Versucht die DNA-Methyltransferase, die veränderte Base zu methylieren, bleibt das Enzym kovalent gebunden und wird verbraucht. Jede Replikationsrunde hinterlässt die DNA dann weniger methyliert, sodass stillgelegte Tumorsuppressor- und Differenzierungsgene wieder exprimiert werden können; die Zellen reifen aus oder sterben durch Apoptose. Die DNA-Protein-Addukte können außerdem Doppelstrangbrüche verursachen.
- Decitabin wird phosphoryliert und in neue DNA eingebaut
- Die DNA-Methyltransferase wird daran festgehalten und verbraucht
- Die DNA verliert Methylierung; stillgelegte Gene werden wieder aktiv
- Abnorme Knochenmarkzellen reifen aus oder sterben
Indikationen
- Myelodysplastische Syndrome, neu diagnostiziert oder vorbehandelt, de novo oder sekundär. Myelodysplastische Syndrome →
- Die orale Kombination mit Cedazuridin wird auch bei chronischer myelomonozytärer Leukämie und akuter myeloischer Leukämie eingesetzt. Akute Leukämie (AML und ALL) →
Nebenwirkungen
Häufig
- Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie (die häufigsten Wirkungen)
- Fieber, Müdigkeit
- Übelkeit, Verstopfung, Durchfall
- Husten, Petechien
- Erhöhter Blutzucker
Kontraindikationen
- Die Fachinformation nennt keine; eine Schwangerschaft wird vermieden, da es den Fetus schädigen kann
Wichtige Wechselwirkungen
- CYP-Substrate, -Inhibitoren und -Induktoren
- Keine CYP-Wechselwirkungen zu erwarten: Decitabin ist kein CYP-Substrat und hemmt oder induziert diese Enzyme in Laborstudien nicht.
- Andere myelosuppressive Behandlungen
- Verstärken den Abfall der Blutwerte, die Haupttoxizität des Wirkstoffs.
Was überwacht wird
- Blutbild mit Thrombozyten vor jedem Zyklus und nach Bedarf
- Leberwerte und Serumkreatinin zu Beginn
- Zeichen von Infektion und Blutung
Anwendung und Sicherheit
- Nur als intravenöse Infusion, in einer Ambulanz oder Klinik gegeben.
- Wird es nicht bald nach dem Ansetzen gegeben, wird es mit kalter Infusionslösung verdünnt und begrenzte Zeit gekühlt aufbewahrt.
- Gefährlicher Arzneistoff: Zubereitung und Entsorgung nach den Verfahren für Zytostatika.
- Vor jeder Gabe wird eine Prämedikation gegen Übelkeit gegeben.
Schwangerschaft und Stillzeit
Kann den Fetus schädigen; eine Schwangerschaft wird während der Behandlung und eine Zeit danach vermieden, und vom Stillen wird abgeraten.
Pflege
- Vor jedem Zyklus das Blutbild prüfen; Zyklen werden wegen niedriger Werte oft verschoben.
- Den Patienten anleiten, Fieber, Schüttelfrost, Husten, blaue Flecken oder Blutungen sofort zu melden.
- Den Blutzucker beobachten und nach Durst und häufigem Wasserlassen fragen.
- Wirksame Verhütung für Frauen und für Männer mit Partnerinnen, während und nach der Behandlung.
Pharmakokinetik
- Resorption
- Intravenös gegeben. Eine orale Form kombiniert es mit Cedazuridin, einem Cytidindesaminase-Hemmer, der es vor dem Abbau in Darm und Leber schützt.
- Metabolismus
- Desaminiert durch die Cytidindesaminase, vor allem in der Leber, aber auch in Granulozyten, Darmschleimhaut und Blut; kein CYP-Substrat.
- Halbwertszeit
- Im Plasma kurz, etwa eine halbe Stunde, seine Wirkung auf die DNA hält jedoch viel länger an.
Testen Sie sich
Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.
Wie senkt Decitabin die DNA-Methylierung?
Es wird in die DNA eingebaut, wo die DNA-Methyltransferase es kovalent bindet und verbraucht wird; neue DNA-Stränge bleiben dann unmethyliert.
Für welche Krankheitsgruppe ist intravenöses Decitabin zugelassen?
Myelodysplastische Syndrome.
Warum enthält die orale Form von Decitabin Cedazuridin?
Cedazuridin hemmt die Cytidindesaminase, das Enzym, das Decitabin sonst abbauen würde, bevor es ins Blut gelangt.
Was ist der häufigste Grund, Decitabin zu verschieben oder zu reduzieren?
Myelosuppression: Neutropenie, Thrombozytopenie und Anämie.
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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.
Quellen: DailyMed - DECITABINE injection, powder, lyophilized, for solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Decitabine and Cedazuridine: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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