Decitabina

Mecanismo de ação

A decitabina entra na célula, é fosforilada e incorporada ao DNA novo no lugar da desoxicitidina. Quando a DNA metiltransferase tenta metilar a base alterada, a enzima fica ligada covalentemente e é consumida. Cada ciclo de replicação deixa então o DNA menos metilado, de modo que genes supressores de tumor e de diferenciação que estavam silenciados podem voltar a ser expressos; as células amadurecem ou morrem por apoptose. Os adutos DNA-proteína também podem causar quebras de fita dupla.

1. A decitabina é fosforilada e incorporada ao DNA novo
2. A DNA metiltransferase fica aprisionada nela e é depletada
3. O DNA perde metilação; genes silenciados voltam a se ativar
4. As células anormais da medula amadurecem ou morrem

Indicações

• Síndromes mielodisplásicas, novas ou previamente tratadas, de novo ou secundárias. Síndromes mielodisplásicas →
• A combinação oral com cedazuridina também é usada na leucemia mielomonocítica crônica e na leucemia mieloide aguda. Leucemia aguda (LMA e LLA) →

Efeitos adversos

Frequentes

• Neutropenia, trombocitopenia e anemia (os efeitos mais comuns)
• Febre, cansaço
• Náuseas, constipação, diarreia
• Tosse, petéquias
• Glicemia elevada

Contraindicações

• A bula não lista nenhuma; evita-se a gravidez porque pode causar dano ao feto

Interações importantes

Substratos, inibidores e indutores do CYP

Não se esperam interações com o CYP: a decitabina não é substrato do CYP e não inibe nem induz essas enzimas em estudos laboratoriais.

Outros tratamentos mielossupressores

Somam-se à queda das contagens sanguíneas, a principal toxicidade do fármaco.

O que se monitora

• Hemograma completo com plaquetas antes de cada ciclo e quando necessário
• Painel hepático e creatinina sérica no início
• Sinais de infecção e de sangramento

Administração e segurança

• Somente infusão intravenosa, administrada em clínica ou hospital.
• Se não for administrada logo após o preparo, é diluída em solução de infusão fria e mantida refrigerada por tempo limitado.
• Fármaco perigoso: preparado e descartado segundo os procedimentos para fármacos citotóxicos.
• Antes de cada dose administra-se pré-medicação contra náuseas.

Gravidez e amamentação

Pode causar dano fetal; evita-se a gravidez durante o tratamento e por um período depois, e a amamentação não é recomendada.

Cuidados de enfermagem

• Verificar o hemograma antes de cada ciclo; os ciclos costumam ser adiados por contagens baixas.
• Orientar o paciente a relatar imediatamente febre, calafrios, tosse, hematomas ou sangramentos.
• Acompanhar a glicemia e perguntar sobre sede e micção frequente.
• Contracepção eficaz para mulheres e para homens com parceiras, durante e após o tratamento.

Farmacocinética

Absorção

Administrada por via intravenosa. Uma forma oral a combina com a cedazuridina, um inibidor da citidina desaminase que a protege da degradação no intestino e no fígado.

Metabolismo

Desaminada pela citidina desaminase, principalmente no fígado, mas também nos granulócitos, na mucosa intestinal e no sangue; não é substrato do CYP.

Meia-vida

Curta no plasma, cerca de meia hora, mas seu efeito sobre o DNA dura muito mais.

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Conexões

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Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.

Fontes: DailyMed - DECITABINE injection, powder, lyophilized, for solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Decitabine and Cedazuridine: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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