Sotorasib

KRAS-G12C-Inhibitoren
KRAS-G12C-Inhibitoren
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

Der erste KRAS-G12C-Inhibitor: Er bindet das mutierte Cystein und fixiert KRAS im «Aus»-Zustand; bei Lungen- und Kolorektalkarzinomen mit dieser Mutation.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Auch genannt: AMG 510

Steckbrief

Group: KRAS-G12C-Inhibitoren
Target: Mutiertes KRAS G12C (kleine GTPase)
Key effects: Diarrhö · Fatigue · Schmerzen des Bewegungsapparats
Monitor: Regelmäßige Lebertests · Neuer oder verstärkter Husten
ATC: L01XX73

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Mutiertes KRAS G12C (kleine GTPase)Sotorasib

Die Kristallstruktur zeigt Sotorasib kovalent an Cystein 12 von humanem KRAS G12C in seinem GDP-gebundenen (inaktiven) Zustand gebunden.

Zielstruktur in 3D: Mutiertes KRAS G12C (kleine GTPase). PDB-Struktur 6OIM (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Sotorasib bildet eine irreversible kovalente Bindung mit dem einzigartigen Cystein von KRAS G12C, fixiert das Protein in seinem inaktiven, GDP-gebundenen Zustand und verhindert, dass es wieder mit GTP beladen wird. Die nachgeschaltete Wachstumssignalübertragung stoppt. Normales KRAS, dem dieses Cystein fehlt, bleibt verschont, sodass Off-Target-Effekte minimal sind.

Die G12C-Mutation hält KRAS im Tumor dauerhaft «an»
Sotorasib bindet kovalent an Cystein 12
KRAS wird im inaktiven GDP-Zustand fixiert
Die Wachstumssignale an den Tumor stoppen

Indikationen

Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom mit KRAS G12C nach mindestens einer systemischen Therapie. Lungenkrebs (Bronchialkarzinom) →
Metastasiertes Kolorektalkarzinom mit KRAS G12C, zusammen mit Panitumumab, nach Chemotherapie mit Fluoropyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan. Kolorektales Karzinom →

Nebenwirkungen

Häufig

Diarrhö, Übelkeit, Erbrechen
Fatigue
Schmerzen des Bewegungsapparats
Hautausschlag, trockene Haut
Husten, Schwellung der Gliedmaßen

Kontraindikationen

Laut Fachinformation keine absoluten Kontraindikationen; Vorsicht bei Lebererkrankung

Wichtige Wechselwirkungen

Protonenpumpenhemmer und H2-Blocker (z. B. Omeprazol, Famotidin): Verringern die Resorption; die gleichzeitige Anwendung wird vermieden.
Antazida: Verringern die Resorption; die Einnahmen werden zeitlich getrennt.
Starke CYP3A4-Induktoren (z. B. Rifampicin): Senken die Sotorasib-Spiegel.

Was überwacht wird

Test mit Nachweis von KRAS G12C vor Beginn
Regelmäßige Lebertests
Neuer oder verstärkter Husten, Atemnot oder Fieber
Stuhlfrequenz und Flüssigkeitshaushalt

Anwendung und Sicherheit

Oral, einmal täglich etwa zur gleichen Zeit; eine erbrochene Dosis wird an diesem Tag nicht wiederholt.
Die Fachinformation beschreibt, wie die Tabletten für Menschen, die sie nicht schlucken können, in Wasser dispergiert werden.
Vor Beginn die säurehemmenden Arzneimittel des Patienten überprüfen.
Gefährliche orale Chemotherapie: mit Handschuhen handhaben und für Kinder unzugänglich aufbewahren; schwangere Betreuungspersonen vermeiden den Umgang damit.

Schwangerschaft und Stillzeit

Eine Schwangerschaft wird mit dem Arzt besprochen und, falls sie eintritt, sofort gemeldet; während der Behandlung und eine kurze Zeit danach wird auf das Stillen verzichtet.

Pflege

Vor jeder Folgeverordnung die Lebertests überprüfen und Gelbsucht, dunklen Urin oder Schmerzen im rechten Oberbauch melden.
Nach Husten, Atemnot und Fieber fragen.
Auf Diarrhö und Dehydratation achten.
Aufklärung: Antazida oder Mittel gegen Sodbrennen nicht ohne Rückfrage beginnen; jeden Tag zur gleichen Zeit einnehmen.

Pharmakokinetik

Resorption: Oral, mit oder ohne Nahrung; die Resorption sinkt unter säurehemmenden Arzneimitteln.
Metabolismus: Nichtenzymatische Konjugation und CYP3A.
Halbwertszeit: Kurz, etwa 5 Stunden.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welche Mutation muss ein Tumor für eine Behandlung mit Sotorasib aufweisen?

KRAS G12C.

Wie bindet Sotorasib sein Ziel?

Kovalent und irreversibel an Cystein 12, wodurch KRAS im inaktiven, GDP-gebundenen Zustand fixiert wird.

Warum werden Protonenpumpenhemmer unter Sotorasib vermieden?

Sie verringern die Magensäure und damit die Resorption von Sotorasib.

Welcher Antikörper wird beim Kolorektalkarzinom mit Sotorasib kombiniert?

Panitumumab, ein Anti-EGFR-Antikörper.