Therapien der spinalen Muskelatrophie (SMA)
Arzneimittel, die das bei SMA fehlende SMN-Protein der Motoneurone erhöhen: durch veränderte SMN2-Spleißung oder ein funktionierendes SMN1-Gen.
Was sie sind
Die spinale Muskelatrophie wird durch den Verlust beider Kopien des SMN1-Gens verursacht; das nahezu identische SMN2-Gen bildet nur wenig vollständiges SMN-Protein, und seine Kopienzahl beeinflusst den Schweregrad. Nusinersen (intrathekales Antisense-Oligonukleotid) und Risdiplam (orales kleines Molekül) bringen SMN2 dazu, mehr vollständiges Protein zu bilden; Onasemnogen-Abeparvovec ist eine einmalige Gentherapie, die ein funktionsfähiges SMN-Gen einbringt.
Wirkmechanismus
Die meisten SMN2-Transkripte überspringen Exon 7, sodass ein kurzes, instabiles Protein entsteht. Spleißmodulatoren verschieben das SMN2-Spleißen zugunsten des Einschlusses von Exon 7, sodass mehr funktionelles SMN gebildet wird. Die Gentherapie nutzt dagegen einen Adeno-assoziierten Virusvektor, um eine vollständige Kopie des menschlichen SMN-Gens in die Motoneurone einzubringen. In beiden Fällen hält mehr SMN-Protein die Motoneurone am Leben.
Zielstruktur: SMN-Proteinversorgung: Spleißen der SMN2-Prä-mRNA oder SMN1-Genersatz
Arzneimittel dieser Klasse
- NusinersenAntisense-Oligonukleotid, per Lumbalpunktion injiziert, bei spinaler Muskelatrophie. Es lässt SMN2 mehr vollständiges…SMN2-Prä-mRNA (intronischer Spleiß-Silencer ISS-N1 in Intron 7)
- RisdiplamErstes orales Mittel gegen spinale Muskelatrophie: kleines Molekül, das das SMN2-Spleißen ändert und mehr SMN-Protein…Spleißen der SMN2-Prä-mRNA
- Onasemnogen-AbeparvovecEinmalige intravenöse Gentherapie bei spinaler Muskelatrophie für Kinder unter zwei Jahren. Ein AAV-Vektor bringt ein…SMN-Protein (Survival Motor Neuron), durch Ersatz des SMN1-Gens
Testen Sie sich
Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.
Welches Gen fehlt bei der spinalen Muskelatrophie, und welches Gen beeinflusst den Schweregrad?
SMN1 fehlt auf beiden Kopien; die SMN2-Kopienzahl beeinflusst den Schweregrad.
Was haben Nusinersen und Risdiplam gemeinsam?
Beide verändern das SMN2-Spleißen, sodass Exon 7 eingeschlossen und mehr vollständiges SMN-Protein gebildet wird.
Wie unterscheidet sich Onasemnogen-Abeparvovec von den Spleißmodulatoren?
Es ist eine einmalige AAV-Gentherapie, die ein funktionsfähiges SMN-Gen einbringt, statt SMN2 zu verändern.
Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.
Quellen: Spinal muscular atrophy: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine), 2018); Nusinersen as a Therapeutic Agent for Spinal Muscular Atrophy (Yonsei Medical Journal, via PubMed Central, 2020); FDA approves innovative gene therapy to treat pediatric patients with spinal muscular atrophy, a rare disease and leading genetic cause of infant mortality (U.S. Food and Drug Administration, 2019); FDA Approves Oral Treatment for Spinal Muscular Atrophy (U.S. Food and Drug Administration, 2020).
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