Traitements de l'amyotrophie spinale (SMA)
Médicaments qui augmentent la protéine SMN manquant aux motoneurones dans la SMA : en modifiant l'épissage de SMN2 ou en apportant un gène SMN1 fonctionnel.
De quoi s'agit-il
L'amyotrophie spinale est due à la perte des deux copies du gène SMN1 ; le gène SMN2, presque identique, ne produit qu'un peu de protéine SMN complète, et son nombre de copies module la gravité. Le nusinersen (oligonucléotide antisens intrathécal) et le risdiplam (petite molécule orale) font produire davantage de protéine complète par SMN2 ; l'onasemnogène abéparvovec est une thérapie génique en une seule administration qui apporte un gène SMN fonctionnel.
Mécanisme d'action
La plupart des transcrits de SMN2 sautent l'exon 7 et donnent une protéine courte et instable. Les modulateurs d'épissage orientent l'épissage de SMN2 vers l'inclusion de l'exon 7, si bien que davantage de SMN fonctionnelle est produite. La thérapie génique utilise quant à elle un vecteur viral adéno-associé pour apporter une copie complète du gène SMN humain dans les motoneurones. Dans les deux cas, davantage de protéine SMN maintient les motoneurones en vie.
Cible: Apport en protéine SMN : épissage du pré-ARNm de SMN2, ou remplacement du gène SMN1
Médicaments de cette classe
- NusinersenOligonucléotide antisens injecté par ponction lombaire dans l'amyotrophie spinale. Il fait produire davantage de…Pré-ARNm de SMN2 (silenceur intronique d'épissage ISS-N1 de l'intron 7)
- RisdiplamPremier médicament oral de l'amyotrophie spinale : petite molécule qui modifie l'épissage de SMN2 pour augmenter la…Épissage du pré-ARNm de SMN2
- Onasemnogène abéparvovecThérapie génique IV en une seule administration pour l'amyotrophie spinale avant deux ans. Un vecteur AAV apporte un…Protéine SMN (survival motor neuron), par remplacement du gène SMN1
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quel gène est perdu dans l'amyotrophie spinale, et quel gène en module la gravité ?
SMN1 est perdu sur ses deux copies ; le nombre de copies de SMN2 module la gravité.
Qu'ont en commun le nusinersen et le risdiplam ?
Tous deux modifient l'épissage de SMN2 pour inclure l'exon 7, si bien que davantage de protéine SMN complète est produite.
En quoi l'onasemnogène abéparvovec diffère-t-il des modulateurs d'épissage ?
C'est une thérapie génique AAV en une seule administration qui apporte un gène SMN fonctionnel au lieu de modifier SMN2.
Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Spinal muscular atrophy: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine), 2018); Nusinersen as a Therapeutic Agent for Spinal Muscular Atrophy (Yonsei Medical Journal, via PubMed Central, 2020); FDA approves innovative gene therapy to treat pediatric patients with spinal muscular atrophy, a rare disease and leading genetic cause of infant mortality (U.S. Food and Drug Administration, 2019); FDA Approves Oral Treatment for Spinal Muscular Atrophy (U.S. Food and Drug Administration, 2020).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.