Spinal müsküler atrofi (SMA) tedavileri
SMA'da motor nöronlarda eksik olan SMN proteinini artıran ilaçlar: SMN2 splaysingini değiştirerek veya çalışan bir SMN1 geni ekleyerek.
Nedir
Spinal müsküler atrofi, SMN1 geninin her iki kopyasının kaybından kaynaklanır; neredeyse aynı olan SMN2 geni yalnızca az miktarda tam uzunlukta SMN proteini üretir ve kopya sayısı hastalığın şiddetini belirler. Nusinersen (intratekal antisens oligonükleotid) ve risdiplam (oral küçük molekül) SMN2'nin daha fazla tam uzunlukta protein üretmesini sağlar; onasemnogen abeparvovek ise işlevsel bir SMN geni taşıyan tek seferlik bir gen tedavisidir.
Etki mekanizması
SMN2 transkriptlerinin çoğu ekzon 7'yi atlar ve kısa, kararsız bir protein oluşur. Splaysing modifiye ediciler SMN2 splaysingini ekzon 7'nin dahil edilmesine doğru kaydırır; böylece daha fazla işlevsel SMN yapılır. Gen tedavisi ise insan SMN geninin tam bir kopyasını motor nöronlara taşımak için bir adeno-ilişkili virüs vektörü kullanır. Her iki durumda da daha fazla SMN proteini motor nöronları canlı tutar.
Hedef: SMN proteini sağlanması: SMN2 pre-mRNA splaysingi veya SMN1 gen replasmanı
Bu gruptaki ilaçlar
- NusinersenSpinal müsküler atrofide lomber ponksiyonla enjekte edilen antisens oligonükleotid. SMN2'nin daha fazla tam uzunlukta…SMN2 pre-mRNA (intron 7'deki intronik splaysing susturucusu ISS-N1)
- RisdiplamSpinal müsküler atrofi için ilk oral ilaç: tam uzunlukta SMN proteinini artırmak için SMN2 splaysingini değiştiren…SMN2 pre-mRNA splaysingi
- Onasemnogen abeparvovekİki yaş altı çocuklarda spinal müsküler atrofi için tek seferlik intravenöz gen tedavisi. AAV vektörü çalışan SMN geni…SMN1 geninin yerine konmasıyla motor nöron sağkalım (SMN) proteini
Kendinizi sınayın
Cevabı düşünün, sonra görmek için soruya dokunun.
Spinal müsküler atrofide hangi gen kaybolmuştur ve hangi gen şiddeti belirler?
SMN1'in her iki kopyası kaybolmuştur; SMN2 kopya sayısı şiddeti belirler.
Nusinersen ve risdiplamın ortak noktası nedir?
Her ikisi de SMN2 splaysingini ekzon 7 dahil edilecek şekilde değiştirir ve daha fazla tam uzunlukta SMN proteini yapılır.
Onasemnogen abeparvovek splaysing modifiye edicilerden nasıl farklıdır?
SMN2'yi değiştirmek yerine işlevsel bir SMN geni taşıyan tek seferlik bir AAV gen tedavisidir.
İlaçların nasıl etki ettiğine dair eğitim amaçlı içeriktir; reçete rehberi değildir ve bir sağlık profesyonelinin önerisinin yerini tutmaz. Doz bilgisi içermez.
Kaynaklar: Spinal muscular atrophy: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine), 2018); Nusinersen as a Therapeutic Agent for Spinal Muscular Atrophy (Yonsei Medical Journal, via PubMed Central, 2020); FDA approves innovative gene therapy to treat pediatric patients with spinal muscular atrophy, a rare disease and leading genetic cause of infant mortality (U.S. Food and Drug Administration, 2019); FDA Approves Oral Treatment for Spinal Muscular Atrophy (U.S. Food and Drug Administration, 2020).
Bir hata mı buldunuz?Topluluk için sürekli geliştiriyoruz. Neyin yanlış olduğunu bize yazın, ekibimiz inceleyecek.Hata bildir
Temsili modeldir, yalnızca eğitim amaçlıdır.