Terapias para a atrofia muscular espinhal (AME)
Fármacos que aumentam a proteína SMN que falta aos neurônios motores na AME: modificando o splicing do SMN2 ou acrescentando um gene SMN1 funcional.
O que são
A atrofia muscular espinhal é causada pela perda das duas cópias do gene SMN1; o gene SMN2, quase idêntico, produz apenas pouca proteína SMN completa, e seu número de cópias modifica a gravidade. O nusinersena (oligonucleotídeo antissenso intratecal) e o risdiplam (pequena molécula oral) fazem o SMN2 produzir mais proteína completa; o onasemnogeno abeparvoveque é uma terapia gênica de dose única que leva um gene SMN funcional.
Mecanismo de ação
A maioria dos transcritos do SMN2 pula o éxon 7, gerando uma proteína curta e instável. Os moduladores de splicing deslocam o splicing do SMN2 para a inclusão do éxon 7, de modo que se produz mais SMN funcional. A terapia gênica, por sua vez, usa um vetor de vírus adenoassociado para levar uma cópia completa do gene SMN humano aos neurônios motores. Em ambos os casos, mais proteína SMN mantém os neurônios motores vivos.
Alvo: Suprimento de proteína SMN: splicing do pré-mRNA do SMN2 ou substituição do gene SMN1
Fármacos desta classe
- NusinersenaOligonucleotídeo antissenso injetado por punção lombar para a atrofia muscular espinhal. Faz o SMN2 produzir mais…Pré-mRNA do SMN2 (silenciador intrônico de splicing ISS-N1 no íntron 7)
- RisdiplamPrimeiro fármaco oral para a AME: pequena molécula que modifica o splicing do SMN2 para aumentar a proteína SMN…Splicing do pré-mRNA do SMN2
- Onasemnogeno abeparvovequeTerapia gênica intravenosa de dose única para a atrofia muscular espinhal em menores de dois anos. Um vetor AAV leva…Proteína de sobrevivência do neurônio motor (SMN), pela substituição do gene SMN1
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Qual gene é perdido na atrofia muscular espinhal, e qual gene modifica a gravidade?
O SMN1 é perdido nas duas cópias; o número de cópias do SMN2 modifica a gravidade.
O que o nusinersena e o risdiplam têm em comum?
Ambos modificam o splicing do SMN2 para que o éxon 7 seja incluído e se produza mais proteína SMN completa.
Em que o onasemnogeno abeparvoveque difere dos moduladores de splicing?
É uma terapia gênica com AAV de dose única que leva um gene SMN funcional em vez de modificar o SMN2.
Conteúdo educacional sobre como os fármacos agem; não é um guia de prescrição nem substitui a orientação de um profissional de saúde. Não inclui doses.
Fontes: Spinal muscular atrophy: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus Genetics (U.S. National Library of Medicine), 2018); Nusinersen as a Therapeutic Agent for Spinal Muscular Atrophy (Yonsei Medical Journal, via PubMed Central, 2020); FDA approves innovative gene therapy to treat pediatric patients with spinal muscular atrophy, a rare disease and leading genetic cause of infant mortality (U.S. Food and Drug Administration, 2019); FDA Approves Oral Treatment for Spinal Muscular Atrophy (U.S. Food and Drug Administration, 2020).
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