Metformina !
Antidiabético oral de primera línea en la diabetes tipo 2: reduce sobre todo la glucosa que fabrica el hígado y, sola, rara vez causa hipoglucemia.
Actualizado 2026-11-01
La figura muestra un respirasoma de cerdo (complejos I, III y IV) con metformina unida, recortado al complejo I. Dónde actúa la metformina en el paciente, y cuánto explica este sitio su efecto, todavía se investiga.
Mecanismo de acción
La metformina baja la glucemia sobre todo porque reduce la gluconeogénesis hepática. Su acción más conocida es una inhibición leve del complejo I mitocondrial en el hepatocito, que baja el ATP y sube el AMP; así se activa la AMPK y cambia el estado energético y redox de la célula. El peso de cada efecto (vías dependientes e independientes de la AMPK, la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa, acciones en el intestino) sigue en debate. No estimula la liberación de insulina, por lo que sola rara vez produce hipoglucemia.
- Se acumula en el hepatocito e inhibe levemente el complejo I
- Menos ATP y más AMP: se activa la AMPK y cambia el estado energético
- El hígado fabrica menos glucosa nueva (baja la gluconeogénesis)
- Bajan la glucemia en ayunas y la HbA1c, sin hipoglucemia
Farmacocinética
- Absorción
- Oral, en el intestino delgado; la biodisponibilidad es de alrededor del 50 al 60%.
- Distribución
- Casi no se une a proteínas plasmáticas.
- Metabolismo
- No se metaboliza en el hígado.
- Eliminación
- Se excreta sin cambios en la orina, sobre todo por secreción tubular; la función renal fija sus niveles.
- Vida media
- Unas 6 horas en plasma.
Indicaciones
- Diabetes tipo 2, como fármaco de primera línea junto con dieta y ejercicio Diabetes mellitus tipo 2 →
- Prediabetes y resistencia a la insulina en el síndrome metabólico, para retrasar la diabetes tipo 2 Síndrome metabólico →
- Síndrome de ovario poliquístico con resistencia a la insulina (uso fuera de ficha técnica en muchos países) Síndrome de ovario poliquístico →
Efectos adversos
Frecuentes
- Digestivos: diarrea, náuseas, distensión, molestia abdominal (la causa más frecuente de suspensión)
- Sabor metálico
- Déficit de vitamina B12 con el uso prolongado
Contraindicaciones
- Insuficiencia renal grave (TFGe menor de 30)
- Acidosis metabólica aguda o crónica, incluida la cetoacidosis diabética
- Hipersensibilidad a la metformina
- También se evita en la enfermedad hepática
Interacciones clave
- Medios de contraste yodados
- El contraste puede causar lesión renal aguda y dejar que la metformina se acumule; en pacientes en riesgo se suspende en el momento del estudio y la función renal se revisa unos dos días después.
- Alcohol
- Potencia el efecto de la metformina sobre el metabolismo del lactato y aumenta el riesgo de acidosis láctica.
- Fármacos que reducen su depuración renal (ranolazina, vandetanib, dolutegravir, cimetidina)
- Elevan los niveles de metformina.
- Inhibidores de la anhidrasa carbónica (topiramato, zonisamida, acetazolamida)
- Suman tendencia a la acidosis metabólica.
- Insulina o secretagogos de insulina (sulfonilureas)
- Estos causan hipoglucemia, y agregar metformina puede aumentar ese riesgo.
Qué se vigila
- Función renal (TFGe) al inicio y de forma periódica
- HbA1c
- Hemograma cada año y vitamina B12 cada pocos años en tratamientos largos
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Por qué la metformina sola rara vez produce hipoglucemia?
No aumenta la secreción de insulina. Reduce la producción hepática de glucosa y mejora la acción de la insulina, así que la glucemia baja hacia lo normal sin pasar por debajo.
¿Qué déficit vitamínico aparece con la metformina a largo plazo y por qué importa?
El de vitamina B12. Puede causar anemia megaloblástica y empeorar o simular la neuropatía diabética; por eso se mide en tratamientos largos.
Un paciente con metformina va a una TC con contraste yodado. ¿Cuál es la preocupación?
El contraste puede lesionar el riñón; como la metformina se elimina sin cambios por vía renal, puede acumularse y aumentar el riesgo de acidosis láctica. Con frecuencia se suspende y se controla la función renal.
¿Cómo ayuda la inhibición del complejo I a explicar el riesgo de acidosis láctica?
Con menos oxidación mitocondrial, la célula depende más de la glucólisis anaerobia y más piruvato pasa a lactato, mientras el hígado, con la gluconeogénesis frenada, depura menos lactato. La hipoxia o la falla renal inclinan la balanza.
Fármacos relacionados
Enfermedades relacionadas
Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.
Fuentes: Metformin: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - METFORMIN HYDROCHLORIDE- metformin hydrochloride tablet tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Respirasome closed state 1 bound by metformin (SC-MetC1) (RCSB Protein Data Bank, 2025); eEML - Electronic Essential Medicines List (World Health Organization, 2025).
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