Eliminación de fármacos, aclaramiento y vida media !

Cómo el cuerpo retira un fármaco, por qué unos duran horas y otros semanas, y por qué los niveles se acumulan con dosis repetidas.

Actualizado 2026-11-01

La eliminación es la suma del metabolismo (sobre todo hepático) y la excreción (sobre todo renal; también por bilis, pulmones y otras vías). El aclaramiento y la vida media describen su velocidad. Explican cada cuánto se administra un fármaco, cuánto tarda en llegar a un nivel estable y cuánto persiste el efecto tras suspenderlo.

Lo esencial

El aclaramiento es el volumen de plasma depurado de fármaco por unidad de tiempo; fija el nivel promedio en estado estable para una velocidad de administración dada.
La vida media es el tiempo en que la concentración plasmática cae a la mitad. Depende del volumen de distribución y del aclaramiento: más volumen o menos aclaramiento significan una vida media más larga.
Con dosis regulares, el nivel sube hasta que lo que entra iguala lo que sale (estado estable). Se requieren varias vidas medias para llegar, sea cual sea la dosis.
La mayoría de los fármacos sigue una cinética de primer orden (se elimina una fracción constante por unidad de tiempo). Si la eliminación se satura, como con la fenitoína, pasa a orden cero: pequeños aumentos de dosis causan grandes saltos de nivel.
Los fármacos que el riñón elimina sin cambios, como la gentamicina y la digoxina, se acumulan cuando cae la función renal.

Aclaramiento

El aclaramiento suma todos los órganos que retiran el fármaco: aclaramiento renal (filtración y secreción tubular, menos reabsorción), aclaramiento hepático (metabolismo y excreción biliar) y vías menores. El hepático depende del flujo sanguíneo del hígado, de la actividad enzimática y de la fracción libre. El renal disminuye con la edad, la deshidratación y la enfermedad renal.

Vida media y estado estable

La vida media es una consecuencia, no una causa: refleja qué tan grande es el espacio que ocupa el fármaco (volumen de distribución) y qué tan rápido se depura. Al iniciar un fármaco a velocidad fija, cada vida media cierra la mitad de la distancia que falta hasta el estado estable; al suspenderlo, cada vida media reduce el nivel a la mitad. Por eso un fármaco de vida media larga tarda en llegar al estado estable y su efecto persiste después de la última dosis. La ficha técnica de la digoxina indica que el estado estable llega más tarde cuando la función renal es mala.

Vida media larga: se acumula y se elimina lentamente; a menudo permite una dosis diaria
Vida media corta: efecto rápido que se apaga rápido; requiere dosis frecuentes o infusión
Una dosis de carga alcanza la meta sin esperar varias vidas medias

Cinética de primer orden y de orden cero

En la cinética de primer orden la velocidad de eliminación es proporcional a la concentración: sale una fracción fija por hora y la vida media es constante. Cuando la enzima que elimina el fármaco se satura, sale una cantidad fija por hora (orden cero) y la vida media se alarga a medida que sube el nivel. La ficha técnica de la fenitoína advierte que sus enzimas de hidroxilación se saturan, de modo que un pequeño aumento de dosis puede producir un aumento muy grande del nivel sérico.

Eliminación renal y hepática

Riñón: filtración glomerular del fármaco libre, secreción tubular activa por transportadores y reabsorción pasiva que depende del pH urinario. La gentamicina se excreta sobre todo por filtración glomerular; por eso, en la insuficiencia renal se alarga el intervalo o se reduce la dosis y se miden sus niveles séricos. Hígado: metabolismo de fase I y II y excreción a la bilis; algunos conjugados regresan desde el intestino (circulación enterohepática).

Póngase a prueba

Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.

¿Qué dos factores determinan la vida media de un fármaco?

Su volumen de distribución y su aclaramiento: la vida media se alarga si el volumen es mayor o el aclaramiento es menor.

¿Una dosis de mantenimiento mayor acorta el tiempo para llegar al estado estable?

No. El tiempo hasta el estado estable depende solo de la vida media; la dosis cambia el nivel alcanzado, no la rapidez con que se alcanza.

¿Por qué un pequeño aumento de dosis de fenitoína puede causar toxicidad?

Su metabolismo se satura (cinética de orden cero): por encima de cierto nivel la eliminación no da abasto y el nivel sérico sube de forma desproporcionada.

¿Por qué se vigilan más los niveles de gentamicina en la insuficiencia renal?

Porque se elimina casi por completo por filtración glomerular; se acumula cuando cae la función renal y aumenta el riesgo de toxicidad renal y del oído.

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Contenido educativo sobre cómo actúan los fármacos; no es una guía de prescripción ni reemplaza la indicación de un profesional de la salud. No incluye dosis.

Fuentes: DailyMed - DIGOXIN tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - GENTAMICIN SULFATE injection, solution (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); DailyMed - EXTENDED PHENYTOIN SODIUM- phenytoin sodium capsule (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Therapeutic Drug Monitoring (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026).

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