Inhibiteurs de BCL-2 (mimétiques de BH3)
Médicaments oraux qui réactivent l'apoptose des cellules cancéreuses surproduisant BCL-2 ; le vénétoclax en est le modèle (LLC et LAM).
De quoi s'agit-il
BCL-2 est une protéine anti-apoptotique de la membrane mitochondriale externe. La leucémie lymphoïde chronique et d'autres cancers du sang la surexpriment pour échapper à la mort cellulaire programmée. Les mimétiques de BH3 la bloquent et libèrent la propre machinerie de mort de la cellule. Le vénétoclax est le seul représentant d'usage courant.
Mécanisme d'action
Le médicament occupe le sillon de liaison de BH3 de BCL-2, la poche où les protéines pro-apoptotiques à domaine BH3 seul (BIM, BID, BAD) seraient normalement retenues. Libérées, ces protéines BH3-only activent BAX et BAK, la membrane mitochondriale externe devient perméable, le cytochrome c est libéré et les caspases achèvent l'apoptose.
Cible: BCL-2 (protéine anti-apoptotique de la membrane mitochondriale)
Médicaments de cette classe
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Que fait normalement BCL-2 dans une cellule cancéreuse ?
Elle neutralise les protéines pro-apoptotiques et maintient la cellule en vie.
Pourquoi les inhibiteurs de BCL-2 sont-ils appelés mimétiques de BH3 ?
Ils imitent le domaine BH3 des protéines pro-apoptotiques et occupent le même sillon de BCL-2.
Quel est le principal risque précoce à l'instauration du vénétoclax dans la LLC ?
Le syndrome de lyse tumorale.
Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Venetoclax: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.