Vénétoclax

Mécanisme d'action

◆BCL-2, protéine anti-apoptotique de la membrane mitochondrialeVénétoclax

ⓘ La structure cristallographique montre le vénétoclax dans le sillon de liaison de BH3 d'une construction de BCL-2 humaine.

Le vénétoclax est un mimétique de BH3 : il occupe le sillon de BCL-2 qui retient normalement les protéines pro-apoptotiques à domaine BH3 seul comme BIM, BID et BAD, avec une forte sélectivité par rapport aux autres membres de la famille BCL-2. Les protéines BH3-only libérées gagnent les mitochondries et déclenchent une apoptose dépendante de BAX/BAK. Les cellules de LLC surexpriment BCL-2 pour survivre et sont donc particulièrement sensibles.

1. Les cellules de LLC et de LAM survivent en surexprimant BCL-2
2. Le vénétoclax occupe le sillon BH3 de BCL-2
3. BIM et les autres protéines BH3 libérées activent BAX/BAK
4. Libération du cytochrome c et apoptose

Indications

• Leucémie lymphoïde chronique ou lymphome lymphocytique chez l'adulte, seul ou avec l'obinutuzumab ou le rituximab. Leucémie lymphoïde chronique →
• Leucémie aiguë myéloïde nouvellement diagnostiquée chez l'adulte de 75 ans ou plus, ou inéligible à une chimiothérapie intensive, avec l'azacitidine, la décitabine ou la cytarabine à faible dose. Leucémie aiguë (LAM et LAL) →

Effets indésirables

Fréquents

• Neutropénie, anémie, thrombopénie
• Diarrhée, nausées, vomissements, constipation
• Infections des voies respiratoires supérieures
• Fatigue
• Gonflement des bras ou des jambes

Contre-indications

• Certains médicaments ne doivent pas lui être associés, notamment les inhibiteurs puissants du CYP3A pendant la phase d'augmentation de dose
• Prudence en cas de maladie rénale, d'hyperuricémie, de goutte ou d'anomalies du potassium, du phosphate ou du calcium (risque accru de lyse tumorale)

Interactions principales

Inhibiteurs puissants du CYP3A (p. ex. kétoconazole, clarithromycine)

Multiplient par plusieurs les concentrations de vénétoclax et le risque de syndrome de lyse tumorale.

Inducteurs puissants du CYP3A (p. ex. rifampicine, millepertuis)

Diminuent les concentrations de vénétoclax et peuvent entraîner une perte d'efficacité.

Pamplemousse, orange amère (de Séville) et carambole

À éviter : ils inhibent le CYP3A et augmentent les concentrations.

Vaccins

Non administrés avant, pendant ou après le traitement sans l'avis du médecin ; les vaccins vivants sont évités.

Surveillance

• Bilan de lyse tumorale (potassium, phosphate, calcium, acide urique, créatinine) avant la première dose et autour de chaque augmentation de dose
• Numération formule sanguine tout au long du traitement
• Apports hydriques et diurèse pendant la montée de dose
• Signes d'infection

Administration et sécurité

• Voie orale, une fois par jour avec un repas et de l'eau, à peu près à la même heure chaque jour.
• La dose est augmentée par paliers (montée de dose) ; le bon dosage de chaque palier est vérifié soigneusement.
• Des apports hydriques supplémentaires sont pris avant et les jours de la première dose et de chaque augmentation de dose.
• Avalé entier ; ni écrasé, ni mâché, ni coupé, sauf si les instructions du produit le permettent.
• Chimiothérapie orale dangereuse : manipulée avec des gants et tenue hors de portée des enfants ; les aidants enceintes évitent de la manipuler.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus ; un test de grossesse est réalisé avant le début et la grossesse est évitée pendant le traitement et un certain temps après ; l'allaitement est évité.

Soins infirmiers

• Avant chaque palier de montée de dose, vérifier le bilan de lyse tumorale et signaler les résultats anormaux avant la dose.
• Encourager l'hydratation orale et noter les entrées et sorties.
• Interroger sur fièvre, confusion, palpitations, crampes ou urines foncées.
• Éducation : éviter le pamplemousse, l'orange amère, la carambole et le millepertuis ; signaler fièvre ou infection ; ne pas reprendre une dose après un vomissement.

Pharmacocinétique

Absorption

Voie orale ; l'absorption est multipliée par plusieurs lors de la prise avec un repas.

Métabolisme

Foie, par le CYP3A4/5.

Élimination

Presque entièrement dans les selles.

Demi-vie

Environ 18 à 26 heures.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Azacitidine
• Rituximab
• Ibrutinib
• Allopurinol
• Rasburicase

Maladies liées

• Leucémie lymphoïde chronique
• Leucémie aiguë (LAM et LAL)

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Venetoclax: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Venetoclax - NCI (National Cancer Institute, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.