Thérapies par cellules CAR-T
Les propres lymphocytes T du patient, modifiés génétiquement pour reconnaître un antigène tumoral comme CD19 ou BCMA, puis réinjectés en une seule perfusion.
De quoi s'agit-il
Les lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR) sont un médicament vivant. Les lymphocytes T sont prélevés par leucaphérèse, reçoivent le gène d'un récepteur synthétique, sont amplifiés puis réinjectés après une chimiothérapie lymphodéplétive. La plupart des produits autorisés ciblent CD19 (leucémies et lymphomes B) ; d'autres ciblent BCMA (myélome multiple). Les noms en « -cel » se lisent « gen » (modification génétique), « leu » (leucocytes) et « cel » (cellules).
Mécanisme d'action
Le CAR relie un fragment d'anticorps (scFv) qui reconnaît l'antigène à la chaîne de signalisation CD3ζ du lymphocyte T et à un domaine de costimulation (4-1BB ou CD28). La liaison à l'antigène active le lymphocyte T sans présentation par le CMH ; il tue la cellule cible, se multiplie et peut persister. L'activation massive libère des cytokines comme l'IL-6.
Cible: Antigènes de surface tumoraux (CD19 sur les lymphocytes B, BCMA sur les plasmocytes)
Médicaments de cette classe
- TisagenlecleucelPremière thérapie CAR-T anti-CD19 : les lymphocytes T du patient, modifiés pour tuer leucémies et lymphomes B. Risques…CD19 sur les lymphocytes B normaux et malins
- Axicabtagène ciloleucelThérapie CAR-T anti-CD19 du lymphome B à grandes cellules et folliculaire, en perfusion unique. Risques encadrés …CD19 sur les lymphocytes B normaux et malins
Autres de la classe
- lisocabtagène maraleucel
- brexucabtagène autoleucel
- idécabtagène vicleucel
- ciltacabtagène autoleucel
- obécabtagène autoleucel
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quelles sont les deux parties principales d'un récepteur antigénique chimérique ?
Un fragment d'anticorps (scFv) extracellulaire qui reconnaît l'antigène et, à l'intérieur, des domaines de signalisation du lymphocyte T (CD3ζ et un domaine de costimulation).
Quel médicament bloque la signalisation de l'IL-6 dans le syndrome de relargage cytokinique sévère ?
Le tocilizumab, un anticorps dirigé contre le récepteur de l'IL-6.
Pourquoi un lymphocyte CAR-T n'a-t-il pas besoin du CMH pour reconnaître sa cible ?
Parce que son récepteur est dérivé d'un anticorps et se lie directement à l'antigène de surface.
Que signifie ICANS ?
Syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome).
Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Tisagenlecleucel Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Axicabtagene Ciloleucel Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.
