Tisagenlecleucel

Mécanisme d'action

Les lymphocytes T prélevés chez le patient par leucaphérèse reçoivent un récepteur antigénique chimérique : un fragment d'anticorps murin à chaîne unique qui reconnaît CD19, relié aux domaines de signalisation de 4-1BB (CD137) et de CD3ζ. CD3ζ déclenche l'activation du lymphocyte T et 4-1BB soutient l'expansion et la survie. Après une chimiothérapie lymphodéplétive, les cellules sont perfusées une seule fois ; elles reconnaissent CD19 sans le CMH, tuent les lymphocytes B et se multiplient en libérant des cytokines.

1. Les lymphocytes T du patient sont prélevés et reçoivent un CAR anti-CD19
2. Chimiothérapie lymphodéplétive, puis perfusion unique
3. Les cellules CAR-T se lient à CD19 et tuent les lymphocytes B
4. L'expansion libère des cytokines (risque de SRC)

Indications

• Leucémie aiguë lymphoblastique B chez les patients jusqu'à 25 ans, réfractaire ou en deuxième rechute ou au-delà. Leucémie aiguë (LAM et LAL) →
• Lymphome B à grandes cellules en rechute ou réfractaire (y compris le lymphome B diffus à grandes cellules) et lymphome folliculaire après au moins deux lignes de traitement systémique. Lymphome non hodgkinien →

Effets indésirables

Fréquents

• Fièvre et autres signes de relargage cytokinique
• Baisse des numérations sanguines
• Infections
• Perte d'appétit, nausées, diarrhée ou constipation
• Fatigue, céphalées

Contre-indications

• Allergie connue à des composants du produit
• Une infection active non contrôlée est traitée avant la perfusion

Interactions principales

Corticoïdes (p. ex. dexaméthasone, méthylprednisolone, prednisone)

Évités pour d'autres motifs autour de la perfusion sauf nécessité, car ils inhibent les lymphocytes T ; ils sont utilisés intentionnellement pour traiter un SRC sévère ou une neurotoxicité.

Vaccins vivants

Non administrés avant la lymphodéplétion, pendant le traitement ni avant la reconstitution immunitaire.

Tocilizumab

Ce n'est pas une interaction à éviter : c'est le traitement du syndrome de relargage cytokinique sévère, tenu à disposition avant la perfusion.

Surveillance

• Température, pression artérielle, fréquence cardiaque et saturation en oxygène fréquemment au cours des premières semaines
• Examens neurologiques (orientation, parole, écriture)
• Numération formule sanguine et signes d'infection
• Antécédents d'hépatite B, d'hépatite C et de VIH vérifiés avant le prélèvement des cellules
• Suivi à long terme à la recherche de nouveaux cancers

Administration et sécurité

• Administré uniquement dans des centres de traitement agréés, dans le cadre du programme de gestion des risques de la FDA (REMS).
• La poche est destinée à ce seul patient : l'identité est vérifiée par rapport à l'étiquette de la poche avant la perfusion.
• Décongelé et perfusé par voie intraveineuse en dose unique ; une prémédication est administrée selon la prescription.
• Le tocilizumab et le matériel d'urgence sont disponibles avant le début de la perfusion.

Grossesse et allaitement

Peut nuire au fœtus ; un test de grossesse est réalisé avant le traitement.

Soins infirmiers

• Contrôler souvent les signes vitaux ; signaler immédiatement fièvre, hypotension ou baisse de la saturation en oxygène (syndrome de relargage cytokinique).
• Réaliser des examens neurologiques à chaque équipe et signaler confusion, manque du mot ou tremblement.
• Surveiller les infections et les saignements.
• Éducation : rester à environ deux heures du centre au maximum pendant au moins quatre semaines, ne pas conduire pendant au moins huit semaines, ne pas donner de sang, d'organes ni de cellules, et informer les laboratoires du traitement (tests VIH faussement positifs).

Pharmacocinétique

Distribution

Les cellules perfusées se multiplient dans le sang et migrent vers la moelle osseuse et d'autres tissus.

Élimination

Produit vivant : les cellules peuvent persister longtemps.

Testez-vous

Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.

Médicaments apparentés

• Axicabtagène ciloleucel
• Tocilizumab
• Blinatumomab

Maladies liées

• Leucémie aiguë (LAM et LAL)
• Lymphome non hodgkinien

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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.

Sources: Tisagenlecleucel Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2026); Tisagenlecleucel - NCI (National Cancer Institute, 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.