Léflunomide
csDMARD
Traitements de fond antirhumatismaux conventionnels (csDMARD)Grossesse : contre-indiqué
Contre-indiqué : il peut provoquer des malformations congénitales ; en cas de grossesse, le médicament est arrêté et une procédure d'élimination accélérée est débutée.
Comprimé contre la polyarthrite rhumatoïde qui prive les lymphocytes activés de pyrimidines. Il persiste des mois et est très nocif en grossesse.
Fiche rapide
- Group
- Traitements de fond antirhumatismaux conventionnels (csDMARD)
- Target
- Dihydroorotate déshydrogénase (DHODH)
- Used for
- Polyarthrite rhumatoïde active
- Key effects
- Diarrhée · Élévation des enzymes hépatiques
- Monitor
- ALAT avant le début et régulièrement
- ATC
- L04AK01
Sans doses : le professionnel les fixe selon la recommandation en vigueur.
Mécanisme d'action
La figure montre le tériflunomide (A771726), le métabolite actif du léflunomide, lié à la DHODH humaine à côté de son cofacteur flavinique.
Le léflunomide est transformé en tériflunomide, qui inhibe la dihydroorotate déshydrogénase, une enzyme mitochondriale de la synthèse de novo des pyrimidines. Les lymphocytes activés ont besoin d'un apport rapide de pyrimidines pour se diviser ; leur prolifération est donc ralentie et l'inflammation articulaire diminue.
- Transformé en tériflunomide, la forme active
- Le tériflunomide inhibe la DHODH dans les mitochondries
- La synthèse de novo des pyrimidines diminue
- Les lymphocytes activés ne peuvent plus proliférer
Indications
- Polyarthrite rhumatoïde active de l'adulte Polyarthrite rhumatoïde →
Effets indésirables
Fréquents
- Diarrhée
- Élévation des enzymes hépatiques
- Chute des cheveux
- Éruption cutanée
- Hypertension artérielle
Contre-indications
- Grossesse
- Insuffisance hépatique sévère
- Hypersensibilité au léflunomide
Interactions principales
- Méthotrexate et autres médicaments hépatotoxiques ou immunosuppresseurs
- Toxicité hépatique et médullaire accrue.
- Warfarine
- Le tériflunomide peut abaisser l'INR ; surveillance étroite.
- Colestyramine ou charbon activé
- Accélèrent l'élimination du tériflunomide ; utilisés délibérément pour l'éliminer (wash-out).
- Rifampicine
- Augmente les concentrations de tériflunomide.
- Vaccins vivants
- Déconseillés pendant le traitement et tant que des concentrations persistent.
Surveillance
- ALAT avant le début et régulièrement
- Numération formule sanguine
- Pression artérielle
- Test de grossesse avant le début
- Dépistage de la tuberculose avant le début
Administration et sécurité
- Comprimé par voie orale une fois par jour.
- Après l'arrêt, son métabolite actif reste longtemps dans le sang, sauf si une procédure d'élimination accélérée est utilisée.
Grossesse et allaitement
Contre-indiqué : il peut provoquer des malformations congénitales ; en cas de grossesse, le médicament est arrêté et une procédure d'élimination accélérée est débutée.
Soins infirmiers
- Vérifier le dépistage de la tuberculose, un test de grossesse négatif ainsi que le bilan hépatique et la numération initiaux avant la première dose.
- Enseigner une contraception fiable et expliquer que le médicament persiste des mois ; une procédure d'élimination est réalisée avant une grossesse programmée.
- Mesurer la pression artérielle à chaque consultation.
- Enseigner les signes d'atteinte hépatique, d'infection, de toux nouvelle ou d'essoufflement, et d'engourdissement des mains ou des pieds.
Pharmacocinétique
- Absorption
- Pris par voie orale et transformé en tériflunomide
- Élimination
- Très lente ; une procédure d'élimination accélérée par la colestyramine ou le charbon activé permet de l'éliminer
- Demi-vie
- Tériflunomide : environ 18 à 19 jours
Testez-vous
Réfléchissez à la réponse, puis touchez la question pour la voir.
Quelle enzyme le tériflunomide inhibe-t-il ?
La dihydroorotate déshydrogénase, une enzyme mitochondriale de la synthèse de novo des pyrimidines.
Une femme sous léflunomide souhaite une grossesse. Que fait-on d'abord ?
On arrête le léflunomide et on utilise une procédure d'élimination accélérée par la colestyramine ou le charbon activé jusqu'à ce que les concentrations de tériflunomide soient très basses.
Quel dépistage est réalisé avant de débuter le léflunomide ?
Tuberculose active et latente, test de grossesse, pression artérielle, bilan hépatique et numération formule sanguine.
Médicaments apparentés
Maladies liées
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Contenu pédagogique sur le mode d'action des médicaments ; ce n'est pas un guide de prescription et il ne remplace pas l'avis d'un professionnel de santé. Aucune posologie n'est indiquée.
Sources: Leflunomide: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024); DailyMed - LEFLUNOMIDE tablet (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026); HUMAN DIHYDROOROTATE DEHYDROGENASE COMPLEXED WITH ANTIPROLIFERATIVE AGENT A771726 (RCSB Protein Data Bank, 2000).
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Modèle représentatif, à des fins éducatives uniquement.