Leflunomid

DMARD
Konventionelle krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARD)
Schwangerschaft: kontraindiziert
Kontraindiziert: Es kann Fehlbildungen verursachen; tritt eine Schwangerschaft ein, wird der Wirkstoff abgesetzt und ein beschleunigtes Eliminationsverfahren eingeleitet.

Tablette bei rheumatoider Arthritis; hindert aktivierte Lymphozyten an der Pyrimidinbildung. Bleibt monatelang im Körper, in der Schwangerschaft sehr schädlich.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Steckbrief

Group: Konventionelle krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARD)
Target: Dihydroorotat-Dehydrogenase (DHODH)
Key effects: Durchfall · Erhöhte Leberenzyme · Haarausfall
Monitor: ALT vor Beginn und regelmäßig · Blutbild · Blutdruck
ATC: L04AK01

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Dihydroorotat-Dehydrogenase (DHODH)Leflunomid

Die Abbildung zeigt Teriflunomid (A771726), den aktiven Metaboliten von Leflunomid, gebunden an menschliche DHODH neben ihrem Flavin-Cofaktor.

Zielstruktur in 3D: Dihydroorotat-Dehydrogenase (DHODH). PDB-Struktur 1D3H (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Leflunomid wird zu Teriflunomid umgewandelt, das die Dihydroorotat-Dehydrogenase hemmt, ein mitochondriales Enzym der De-novo-Pyrimidinsynthese. Aktivierte Lymphozyten brauchen für die Teilung rasch Pyrimidine; daher wird ihre Proliferation gebremst und die Gelenkentzündung nimmt ab.

Wird zu Teriflunomid, der aktiven Form, umgewandelt
Teriflunomid hemmt die DHODH in den Mitochondrien
Die De-novo-Pyrimidinsynthese nimmt ab
Aktivierte Lymphozyten können nicht proliferieren

Indikationen

Aktive rheumatoide Arthritis bei Erwachsenen Rheumatoide Arthritis →

Nebenwirkungen

Häufig

Durchfall
Erhöhte Leberenzyme
Haarausfall
Hautausschlag
Hypertonie

Kontraindikationen

Schwangerschaft
Schwere Leberfunktionsstörung
Überempfindlichkeit gegen Leflunomid

Wichtige Wechselwirkungen

Methotrexat und andere hepatotoxische oder immunsuppressive Arzneimittel: Mehr Leber- und Knochenmarktoxizität.
Warfarin: Teriflunomid kann die INR senken; engmaschige Überwachung.
Colestyramin oder Aktivkohle: Beschleunigen die Elimination von Teriflunomid; gezielt zum Auswaschen eingesetzt.
Rifampicin: Erhöht die Teriflunomid-Spiegel.
Lebendimpfstoffe: Während der Behandlung und solange Spiegel bestehen nicht empfohlen.

Was überwacht wird

ALT vor Beginn und regelmäßig
Blutbild
Blutdruck
Schwangerschaftstest vor Beginn
Tuberkulose-Screening vor Beginn

Anwendung und Sicherheit

Orale Tablette einmal täglich.
Nach dem Absetzen bleibt sein aktiver Metabolit lange im Blut, sofern kein beschleunigtes Eliminationsverfahren angewendet wird.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kontraindiziert: Es kann Fehlbildungen verursachen; tritt eine Schwangerschaft ein, wird der Wirkstoff abgesetzt und ein beschleunigtes Eliminationsverfahren eingeleitet.

Pflege

Vor der ersten Dosis Tuberkulose-Screening, negativen Schwangerschaftstest sowie Ausgangswerte von Leberwerten und Blutbild sicherstellen.
Zu zuverlässiger Verhütung anleiten und erklären, dass der Wirkstoff monatelang im Körper bleibt; vor einer geplanten Schwangerschaft wird ein Auswaschverfahren durchgeführt.
Bei jedem Termin den Blutdruck messen.
Die Zeichen von Leberschädigung, Infektion, neuem Husten oder Atemnot sowie Taubheitsgefühl in Händen oder Füßen erklären.

Pharmakokinetik

Resorption: Oral eingenommen und zu Teriflunomid umgewandelt
Elimination: Sehr langsam; ein beschleunigtes Eliminationsverfahren mit Colestyramin oder Aktivkohle kann es entfernen
Halbwertszeit: Teriflunomid etwa 18 bis 19 Tage

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welches Enzym hemmt Teriflunomid?

Die Dihydroorotat-Dehydrogenase, ein mitochondriales Enzym der De-novo-Pyrimidinsynthese.

Eine Frau unter Leflunomid möchte schwanger werden. Was wird zuerst getan?

Leflunomid wird abgesetzt und ein beschleunigtes Eliminationsverfahren mit Colestyramin oder Aktivkohle durchgeführt, bis die Teriflunomid-Spiegel sehr niedrig sind.

Welches Screening erfolgt vor Beginn einer Leflunomid-Therapie?

Aktive und latente Tuberkulose, Schwangerschaftstest, Blutdruck, Leberwerte und Blutbild.