Bioquímica · Enzima
Ribonucleótido reductasa !
Convierte los ribonucleótidos en desoxirribonucleótidos, los ladrillos del ADN; es el blanco de la hidroxiurea.
Actualizado 2026-11-01
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Datos clave
- NDP → dNDP (ADP, GDP, CDP, UDP): quita el OH del C2' de la ribosa. Es la única fuente de novo de desoxirribonucleótidos.
- Dos subunidades: R1 (RRM1, sitio catalítico y sitios alostéricos) y R2 (RRM2, radical tirosilo con hierro).
- Los electrones vienen del NADPH a través de tiorredoxina y tiorredoxina reductasa.
- Sitio de actividad: ATP enciende, dATP apaga. Sitio de especificidad: el dNTP unido decide qué sustrato se reduce.
Regulación
- dATP en el sitio de actividad: inhibición global.
- Especificidad: ATP/dATP → reduce CDP y UDP; dTTP → reduce GDP; dGTP → reduce ADP. Así mantiene equilibrados los cuatro dNTP.
- La R2 se expresa en la fase S; la variante p53R2 (RRM2B) aporta dNTP a la mitocondria.
Inhibidores y tóxicos
- Hidroxiurea (apaga el radical tirosilo)
- Gemcitabina difosfato
- Cladribina y fludarabina (como trifosfatos)
Correlación clínica
- La hidroxiurea se usa en la anemia de células falciformes (aumenta la hemoglobina fetal) y en neoplasias mieloproliferativas.
- En el déficit de ADA, el dATP acumulado la inhibe y frena la división de los linfocitos.
- Variantes de RRM2B causan síndromes de depleción del ADN mitocondrial.
Rutas
Enfermedades relacionadas
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Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Sobre qué forma de nucleótido actúa la ribonucleótido reductasa?
Sobre los difosfatos (NDP): ADP, GDP, CDP y UDP pasan a dADP, dGDP, dCDP y dUDP.
¿Cómo inhibe la hidroxiurea a la ribonucleótido reductasa?
Destruye el radical tirosilo de la subunidad R2, imprescindible para la catálisis.
¿Qué efecto tiene el dATP sobre la ribonucleótido reductasa?
Unido al sitio de actividad la apaga; por eso su acumulación en el déficit de ADA bloquea la síntesis de ADN.
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: RRM1: Ribonucleoside-diphosphate reductase large subunit (human) (UniProt, 2026); RRM2: Ribonucleoside-diphosphate reductase subunit M2 (human) (UniProt, 2026); 3HND: Crystal structure of human ribonucleotide reductase 1 bound to the effector TTP and substrate GDP (RCSB Protein Data Bank, 2026); Hydroxyurea: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).
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