Enfermedades · Metabolismo: purinas y pirimidinas
Inmunodeficiencia combinada grave por déficit de ADA !
Enfermedad hereditaria en la que un tóxico de las purinas mata a los linfocitos; el bebé queda sin defensas y sufre infecciones graves.
Actualizado 2026-11-01
Estructuras afectadas
Toque una para ver qué es y abrirla en 3D.
- Timo
- Ganglios linfáticos mediastínicos
- Lóbulo inferior derecho
- Lóbulo inferior izquierdo
- Cartílagos costales
En la bioquímica
- Síntesis de pirimidinas: Paso 8 · Ribonucleótido reductasa
- Vía JAK-STAT
- Terapia génica
- Adenosina desaminasa (ADA)
- Ribonucleótido reductasa
- Inmunoglobulinas (anticuerpos)
En inmunología
- Recombinación V(D)J: cómo unos pocos genes producen miles de millones de receptores
- Inmunodeficiencia: señales de alarma y el patrón de infecciones según el defecto
- Déficits de linfocitos T y combinados: DiGeorge, IDCG, Wiskott–Aldrich, ataxia-telangiectasia
- Desarrollo de los linfocitos T: selección positiva y negativa
Qué es
Déficit autosómico recesivo de adenosina desaminasa que causa inmunodeficiencia combinada grave (sin linfocitos T, B ni NK) y daño en otros órganos.
A quién afecta
Cerca de 1 de cada 500 000 recién nacidos; explica alrededor del 15 % de las SCID. En América Latina el tamizaje neonatal de SCID (TREC) aún no es rutinario en la mayoría de los países, por lo que muchos casos se reconocen tarde, a veces tras complicaciones de la BCG aplicada al nacer.
Causas
- Variantes patogénicas en ambas copias del gen ADA (herencia autosómica recesiva)
Factores de riesgo
- Padres portadores, consanguinidad
- Hermano afectado o muerte temprana de un hermano por infección
Fisiopatología
Sin ADA se acumulan adenosina y desoxiadenosina. Los linfocitos fosforilan la desoxiadenosina a dATP, que apaga la ribonucleótido reductasa: sin desoxinucleótidos no pueden replicar el ADN y mueren por apoptosis. La desoxiadenosina también inhibe la S-adenosilhomocisteína hidrolasa. El daño metabólico alcanza otros tejidos (pulmón, hueso, oído, cerebro e hígado).
Clasificación
- Forma de inicio temprano (SCID clásica, la mayoría)
- Formas tardías o de inicio en el adulto, con actividad residual
Síntomas y signos
- Infecciones graves y repetidas desde los primeros meses (neumonía, otitis, sepsis)
- Diarrea crónica y falla para crecer
- Candidiasis oral persistente
- Infecciones oportunistas como neumonía por Pneumocystis
- Alteraciones óseas (ensanchamiento de las uniones costocondrales), sordera neurosensorial y alteraciones neurológicas o de conducta
Diagnóstico
- Clínico
- Lactante con infecciones graves u oportunistas, diarrea y falla de crecimiento, con antecedente familiar o consanguinidad.
- Pruebas
- Linfopenia profunda (T-, B-, NK-) por citometría de flujo; inmunoglobulinas bajas; actividad de ADA en eritrocitos muy baja y nucleótidos de desoxiadenosina (dAXP) altos; estudio genético de ADA; TREC bajos en el tamizaje neonatal donde existe.
- Imágenes
- La radiografía de tórax muestra ausencia de sombra tímica, neumonías y ensanchamiento de los extremos anteriores de las costillas.
Tratamiento
- Agudo
- Aislamiento protector y tratamiento intensivo de las infecciones
- Médico
- Inmunoglobulina intravenosa y profilaxis contra Pneumocystis
- Médico
- Terapia de reemplazo enzimático con ADA unida a polietilenglicol mientras se prepara el tratamiento definitivo
- Procedimiento
- Trasplante de progenitores hematopoyéticos, idealmente de un hermano compatible
- Procedimiento
- Terapia génica con células madre del propio paciente en centros especializados
- Seguimiento
- Evitar vacunas de virus o bacterias vivas (incluida la BCG) y usar hemoderivados irradiados
Complicaciones
- Infección diseminada por BCG o por virus de vacunas vivas
- Daño pulmonar crónico
- Sordera y déficit cognitivo aun después del trasplante
- Enfermedad injerto contra huésped tras el trasplante
Pronóstico
Sin tratamiento suele ser mortal en los dos primeros años; con trasplante, enzima o terapia génica tempranos, la supervivencia es alta.
Prevención
- Tamizaje neonatal con TREC y asesoría genética familiar
- Retrasar la BCG en recién nacidos con antecedente familiar de SCID hasta descartarla
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué metabolito tóxico mata a los linfocitos en el déficit de ADA?
El dATP, formado desde la desoxiadenosina acumulada, que inhibe la ribonucleótido reductasa.
¿Qué hallazgo de la radiografía de tórax sugiere SCID en un lactante?
La ausencia de la sombra del timo.
¿Por qué preocupa la BCG en un recién nacido con SCID?
Es una vacuna de bacteria viva: sin linfocitos T puede diseminarse y causar enfermedad grave.
¿Qué tratamientos pueden curar o controlar el ADA-SCID?
Trasplante de progenitores hematopoyéticos, terapia génica autóloga y, como puente, reemplazo enzimático con PEG-ADA.
Enfermedades relacionadas
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Adenosine deaminase deficiency: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); ADA gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); ADA: Adenosine deaminase (human) (UniProt, 2026).
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