Bioquímica · Tema
Fármacos que actúan sobre el metabolismo de nucleótidos !
Muchos fármacos contra el cáncer, la gota y el rechazo de trasplantes bloquean una enzima concreta de la síntesis o la degradación de nucleótidos.
Actualizado 2026-11-01
Datos clave
- Gota: alopurinol y febuxostat inhiben la xantina oxidasa; la rasburicasa (uricasa) degrada el ácido úrico.
- Folato: el metotrexato inhibe la DHFR (y la ATIC); el 5-fluorouracilo, como FdUMP, inhibe la timidilato sintasa.
- Inmunosupresores: el micofenolato inhibe la IMPDH; la leflunomida inhibe la DHODH; la azatioprina libera 6-mercaptopurina.
- La hidroxiurea inhibe la ribonucleótido reductasa (destruye su radical tirosilo).
- Casi todos actúan en la fase S y dañan los tejidos que se dividen rápido: médula ósea, mucosa intestinal, folículo piloso.
En detalle
- Alopurinol: análogo de la hipoxantina; la xantina oxidasa lo oxida a oxipurinol, que queda unido al molibdeno. Febuxostat: inhibidor no purínico del canal del sustrato.
- Metotrexato: análogo del folato que inhibe la DHFR; sin THF faltan formilos para las purinas y metilenos para el dTMP. El ácido folínico (leucovorina) rescata a las células sanas.
- 5-Fluorouracilo: se convierte en FdUMP, que forma un complejo covalente con la timidilato sintasa y el metilen-THF; la leucovorina lo potencia. La capecitabina es su profármaco oral.
- Hidroxiurea: apaga la ribonucleótido reductasa; en la anemia de células falciformes además aumenta la hemoglobina fetal.
- Micofenolato: inhibe la IMPDH; los linfocitos dependen de la síntesis de novo de guanina y quedan sin GTP.
- Leflunomida: su metabolito teriflunomida inhibe la DHODH mitocondrial y priva de pirimidinas a los linfocitos T activados.
- 6-Mercaptopurina y azatioprina: la HGPRT las activa a tio-IMP; la xantina oxidasa y la TPMT las inactivan. El alopurinol y un déficit de TPMT aumentan su toxicidad.
- Rasburicasa: uricasa recombinante que convierte el ácido úrico en alantoína y produce H₂O₂; está contraindicada en el déficit de G6PD.
- También llamado
- Antimetabolitos
Correlación clínica
- En DurgiPedia (Farmacología) hay fichas propias del metotrexato, el fluorouracilo y los antimetabolitos.
- El metotrexato y la leflunomida son teratogénicos; el micofenolato también.
- La toxicidad común de los antimetabolitos es mielosupresión, mucositis y alteración de pruebas hepáticas.
Rutas
Enfermedades relacionadas
Relacionadas
- Xantina oxidasa
- Dihidrofolato reductasa (DHFR)
- Timidilato sintasa
- IMP deshidrogenasa (IMPDH)
- Dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH)
- Ribonucleótido reductasa
- Hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT)
- Adenosina desaminasa (ADA)
- Ácido úrico
- dTMP (timidina monofosfato)
Póngase a prueba
Piense la respuesta y toque la pregunta para verla.
¿Qué enzima inhibe cada fármaco: micofenolato, leflunomida e hidroxiurea?
Micofenolato: IMPDH. Leflunomida: DHODH. Hidroxiurea: ribonucleótido reductasa.
¿Por qué el alopurinol aumenta la toxicidad de la azatioprina?
La xantina oxidasa inactiva la 6-mercaptopurina; si se bloquea, el fármaco activo se acumula y deprime la médula.
¿Cómo inhibe el 5-fluorouracilo a la timidilato sintasa?
Su metabolito FdUMP queda unido de forma covalente a la enzima junto con el metilen-THF.
¿Por qué no se usa rasburicasa en el déficit de G6PD?
Produce H₂O₂ al degradar el ácido úrico; sin G6PD el eritrocito no se defiende y se hemoliza.
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: Allopurinol: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Febuxostat: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Methotrexate: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Fluorouracil Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Hydroxyurea: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Mycophenolate: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Leflunomide: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Azathioprine: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); Rasburicase Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).
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