Bioquímica · Enzima
Vitamina K epóxido reductasa (VKORC1) !
La VKORC1 recicla la vitamina K ya usada para que el hígado siga activando los factores de coagulación. La warfarina la bloquea.
Actualizado 2026-11-01
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Datos clave
- Ciclo de la vitamina K: la γ-carboxilación de las proteínas de la coagulación convierte la hidroquinona de vitamina K en 2,3-epóxido.
- La VKORC1 reduce el epóxido de nuevo a vitamina K (quinona) y luego a hidroquinona, lista para otra vuelta.
- Los electrones vienen de la química de disulfuros de proteínas (un ditiol proteico pasa a disulfuro), no del NADPH.
- Proteínas dependientes de vitamina K: factores II, VII, IX y X y las proteínas anticoagulantes C y S.
Estructura
- Proteína pequeña de la membrana del retículo endoplásmico, de 163 aminoácidos, producida sobre todo en el hígado.
- La estructura 6WV3 muestra la VKOR humana con warfarina unida; la warfarina la fija en una forma cerrada.
Regulación
- Variantes frecuentes cambian cuánta enzima se produce: la variante -1639G>A, cerca del gen, la disminuye.
- La vitamina K de la dieta puede sortear el bloqueo; por eso importa una ingesta estable de vitamina K durante el tratamiento con warfarina.
Inhibidores y tóxicos
- Warfarina y otras 4-hidroxicumarinas (el enantiómero S de la warfarina es el más potente).
- Algunos raticidas de la misma familia actúan sobre la misma enzima.
Correlación clínica
- La warfarina previene y trata coágulos: fibrilación auricular, válvulas cardiacas mecánicas, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.
- Su efecto se vigila con el tiempo de protrombina expresado como INR; el sangrado grave es el riesgo principal.
- Las variantes de VKORC1 y CYP2C9 ayudan a explicar por qué las personas necesitan cantidades muy distintas de warfarina; D36Y causa resistencia.
- La vitamina K revierte el efecto; la variante R98W causa un déficit hereditario raro de los factores dependientes de vitamina K.
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¿Qué hace la VKORC1 en el ciclo de la vitamina K?
Reduce el 2,3-epóxido de vitamina K a vitamina K activa para que siga la carboxilación de los factores de coagulación.
¿Qué factores de coagulación dependen de la vitamina K?
Los factores II, VII, IX y X, además de las proteínas anticoagulantes C y S.
¿Por qué algunas personas necesitan mucha menos warfarina que otras?
Variantes como VKORC1 -1639G>A producen menos enzima; las variantes de CYP2C9 hacen más lenta la eliminación de la warfarina.
¿Qué revierte el efecto de la warfarina?
La vitamina K (y, ante un sangrado grave, la reposición de factores de coagulación).
Información educativa, no es consejo médico. Ante un síntoma, consulte a un profesional de la salud.
Fuentes: VKORC1: Vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 (human) (UniProt, 2026); EC 1.17.4.4: vitamin-K-epoxide reductase (warfarin-sensitive) (ExPASy ENZYME, SIB Swiss Institute of Bioinformatics, 2026); 6WV3: Human VKOR with warfarin (RCSB Protein Data Bank, 2026); VKORC1 gene: MedlinePlus Genetics (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026); WARFARIN SODIUM tablet (DailyMed, US National Library of Medicine, 2026); Warfarin: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus, US National Library of Medicine, 2026).
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