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Arsentrioxid

  • Weitere Antineoplastika (Differenzierungsmittel, Asparaginasen, Proteasomhemmer)Weitere Antineoplastika (Differenzierungsmittel, Asparaginasen, Proteasomhemmer)
  • HochrisikoEin Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.

Intravenöse Arsenverbindung, die mit Tretinoin die meisten akuten Promyelozytenleukämien heilt. Hauptrisiken: QT-Verlängerung und Differenzierungssyndrom.

Aktualisiert

Auch genannt: ATO

Steckbrief

Group
Weitere Antineoplastika (Differenzierungsmittel, Asparaginasen, Proteasomhemmer)
Target
Fusionsprotein PML-RARα (und andere thiolhaltige Proteine)
Key effects
Übelkeit · Müdigkeit · Niedriges Kalium und Magnesium
Monitor
Kalium · Leberwerte häufig während der Induktion
ATC
L01XX27

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

In Lösung bildet Arsentrioxid arsenige Säure, das aktive dreiwertige Arsen. Es schädigt das Fusionsprotein PML-RARα und baut es ab, sodass APL-Zellen ihre Reifung wieder aufnehmen, und es löst Apoptose aus: APL-Zellen haben bereits hohe Spiegel reaktiver Sauerstoffspezies, und Arsen erhöht sie weiter, indem es die Thioredoxinreduktase hemmt und Glutathion und andere Thiole bindet. Zusammen mit Tretinoin, das dasselbe Fusionsprotein von der RARα-Seite angreift, beseitigt es bei den meisten Patienten den leukämischen Klon.

  1. Bildet in Lösung aktives dreiwertiges Arsen
  2. Baut das Fusionsprotein PML-RARα ab
  3. Erhöht den oxidativen Stress durch Bindung von Thiolen
  4. APL-Zellen reifen und sterben durch Apoptose

Indikationen

  • Akute Promyelozytenleukämie mit t(15;17) oder PML-RARα: mit Tretinoin bei neu diagnostizierter Niedrigrisiko-Erkrankung sowie bei rezidivierter oder refraktärer Erkrankung. Akute Leukämie (AML und ALL) →

Nebenwirkungen

Häufig

  • Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen
  • Müdigkeit, Fieber, Kopfschmerzen
  • Tachykardie und QT-Verlängerung im EKG
  • Niedriges Kalium und Magnesium, hoher Blutzucker
  • Ansteigende Leukozytenzahl
  • Kribbeln der Haut, Hautausschlag, Juckreiz

Kontraindikationen

  • Allergie gegen Arsen
  • Ventrikuläre Arrhythmie oder verlängertes QT-Intervall vor Beginn (es wird erst nach Korrektur gegeben)

Wichtige Wechselwirkungen

Andere QT-verlängernde Arzneimittel
Verstärken QT-Verlängerung und Torsade-Risiko; sie werden abgesetzt oder ersetzt, oder das EKG wird häufiger kontrolliert.
Arzneimittel, die Elektrolytstörungen verursachen (z. B. kaliuretische Diuretika)
Niedriges Kalium oder Magnesium erhöht das Arrhythmierisiko; vermeiden oder Elektrolyte häufiger kontrollieren.
Andere hepatotoxische Arzneimittel
Verstärken die Leberschädigung; Leberwerte werden häufiger kontrolliert.

Was überwacht wird

  • EKG mit QTc vor Beginn und regelmäßig während der Behandlung
  • Kalium, Magnesium und Calcium, im Normbereich gehalten
  • Leberwerte häufig während der Induktion
  • Gewicht, Atmung und Temperatur (Differenzierungssyndrom)
  • Neurologischer Status; Thiamin bei Verdacht auf Wernicke-Enzephalopathie
  • Blutbild und Blutzucker

Anwendung und Sicherheit

  • Intravenöse Infusion über eine festgelegte Zeit, nie als Bolus; vor der Anwendung gemäß Produktanweisung verdünnt.
  • Vor jeder Dosis werden Elektrolyte korrigiert und das EKG beurteilt.
  • Gefährliches Arzneimittel: Zubereitung und Entsorgung nach den Verfahren für Zytostatika.
  • Namenskontrolle: Arsentrioxid gegen Leukämie ist eine verschreibungspflichtige Injektion und hat nichts mit homöopathischen Produkten zu tun, die Arsen erwähnen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Kann den Fetus schädigen; während der Behandlung wird wirksam verhütet, und vom Stillen wird abgeraten.

Pflege

  • Vor dem Anhängen der Infusion prüfen, dass das letzte EKG sowie die Kalium- und Magnesiumwerte akzeptabel sind.
  • Auf Herzklopfen, Ohnmacht oder einen schnellen, unregelmäßigen Puls achten.
  • Tägliches Wiegen; Fieber, Atemnot oder Schwellungen sofort melden.
  • Nach Verwirrtheit, unsicherem Gang oder Augenbewegungsstörungen fragen (Wernicke-Enzephalopathie).
  • Schulung: Schwangerschaft vermeiden, Erbrechen oder Durchfall melden, die das Kalium senken könnten.

Pharmakokinetik

Resorption
Als intravenöse Infusion gegeben.
Verteilung
Weit in die Gewebe verteilt.
Metabolismus
In der Leber durch Methyltransferasen (nicht durch CYP-Enzyme) zu weniger toxischen Metaboliten methyliert.
Elimination
Überwiegend mit dem Urin; Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung werden auf Toxizität überwacht.
Halbwertszeit
Etwa 10 bis 14 Stunden für das aktive Arsen; seine methylierten Metaboliten verbleiben länger.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Welcher EKG-Befund ist das wichtigste Sicherheitsproblem unter Arsentrioxid?

Die QTc-Verlängerung, die zu Torsade de pointes führen kann.

Welche zwei Elektrolyte werden vor der Gabe von Arsentrioxid korrigiert?

Kalium und Magnesium (Calcium wird ebenfalls kontrolliert).

Welches Vitamin wird gegeben, wenn unter Arsentrioxid Verwirrtheit und Ataxie auftreten?

Parenterales Thiamin, bei Verdacht auf Wernicke-Enzephalopathie.

Verwandte Arzneimittel

Verwandte Krankheiten

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Lehrinhalt darüber, wie Arzneimittel wirken; keine Verordnungshilfe und kein Ersatz für den Rat einer Ärztin, eines Arztes oder anderer Fachpersonen. Ohne Dosierungen.

Quellen: DailyMed - ARSENIC TRIOXIDE injection (DailyMed (U.S. National Library of Medicine), 2026); Arsenic Trioxide Injection: MedlinePlus Drug Information (MedlinePlus (U.S. National Library of Medicine), 2024); ATCDDD - ATC/DDD Index (WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2026).

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