Tretinoin

Weitere Antineoplastika (Differenzierungsmittel, Asparaginasen, Proteasomhemmer)
Weitere Antineoplastika (Differenzierungsmittel, Asparaginasen, Proteasomhemmer)
Hochrisiko
Ein Fehler mit diesem Arzneimittel kann schweren Schaden verursachen: Es gelten Doppelkontrollen und Protokolle.
Schwangerschaft: meiden
Stark teratogen (Boxed Warning): Eine Schwangerschaft muss vor der Behandlung ausgeschlossen und während der Behandlung sowie einen Monat danach verhindert werden; vom Stillen…

All-trans-Retinsäure zum Einnehmen bei akuter Promyelozytenleukämie: lässt die leukämischen Zellen ausreifen. Auf ein Differenzierungssyndrom achten.

Aktualisiert 1 Nov 2026

Auch genannt: All-trans-Retinsäure (ATRA)

Steckbrief

Group: Weitere Antineoplastika (Differenzierungsmittel, Asparaginasen, Proteasomhemmer)
Target: Retinsäurerezeptor α (RARα), Teil der PML-RARα-Fusion bei APL
Key effects: Kopfschmerzen · Trockene Haut · Übelkeit
Monitor: Tägliches Gewicht · Leukozytenzahl · Gerinnungstests
ATC: L01XF01

Keine Dosen: die Fachperson legt sie nach der aktuellen Leitlinie fest.

Wirkmechanismus

Retinsäurerezeptor α (RARα), Teil der PML-RARα-Fusion bei APLTretinoin

Die Kristallstruktur zeigt die Ligandenbindungsdomäne des menschlichen RARα mit gebundener Retinsäure, gepaart mit einer RXRα-Domäne und einem kurzen Koaktivator-Peptid; der Partner RXRα trägt einen anderen, blockierenden Liganden.

Zielstruktur in 3D: Retinsäurerezeptor α (RARα), Teil der PML-RARα-Fusion bei APL. PDB-Struktur 3A9E (RCSB PDB, gemeinfrei). Struktur in der RCSB PDB ansehen

Bei der APL fusioniert die Translokation t(15;17) PML mit dem Retinsäurerezeptor α. Das Protein PML-RARα bindet Retinoide schlecht und hält einen Repressor an den Genen der myeloischen Reifung, sodass sich Promyelozyten anhäufen. In pharmakologischen Spiegeln verdrängt Tretinoin den Repressor, schaltet das Reifungsprogramm ein und fördert den Abbau von PML-RARα. Die leukämischen Promyelozyten reifen zu neutrophilenähnlichen Zellen, die Blutungsneigung der APL bessert sich, und die normale Blutbildung kehrt zurück.

t(15;17) erzeugt PML-RARα, das die Reifung blockiert
Hochdosiertes Tretinoin verdrängt den Repressor
PML-RARα wird abgebaut; Reifungsgene werden eingeschaltet
Promyelozyten reifen; die Blutungsneigung bessert sich

Indikationen

Akute Promyelozytenleukämie mit t(15;17) oder PML-RARα, zur Remissionsinduktion; meist kombiniert mit Arsentrioxid oder einem Anthrazyklin. Akute Leukämie (AML und ALL) →

Nebenwirkungen

Häufig

Kopfschmerzen, Fieber, Knochenschmerzen
Trockene Haut, Lippen und Schleimhäute
Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen
Erhöhte Triglyzeride und erhöhtes Cholesterin
Erhöhte Leberenzyme
Ansteigende Leukozytenzahl

Kontraindikationen

Allergie gegen Tretinoin oder andere Retinoide

Wichtige Wechselwirkungen

Starke CYP3A-Hemmer (z. B. Azol-Antimykotika) und -Induktoren: Werden vermieden: Hemmer erhöhen Tretinoinspiegel und Toxizität (einschließlich hohen Calciums); Induktoren schwächen seine Wirkung.
Tetrazykline und andere Arzneimittel, die den Hirndruck erhöhen: Werden vermieden, da sie das Risiko eines Pseudotumor cerebri erhöhen.
Antifibrinolytika (Tranexamsäure, Aminocapronsäure): Werden wegen des Thromboserisikos vermieden.
Vitamin-A-Präparate: Werden vermieden; sie verstärken die Retinoid-Toxizität.

Was überwacht wird

Tägliches Gewicht, Temperatur, Atmung und Sauerstoffsättigung in den ersten Wochen (Differenzierungssyndrom)
Leukozytenzahl
Gerinnungstests
Nüchtern-Triglyzeride und Cholesterin
Leberwerte
Schwangerschaftstest vor Beginn

Anwendung und Sicherheit

Kapseln zum Einnehmen, im Ganzen geschluckt; die oralen Leukämie-Kapseln sind ein anderes Präparat als Tretinoin-Cremes und -Gele gegen Akne.
Bei gebärfähigen Frauen sind ein negativer Schwangerschaftstest und zwei wirksame Verhütungsmethoden erforderlich.
Es kann bei morphologischer Diagnose einer APL begonnen werden, während die genetische Bestätigung noch aussteht.
Bei den ersten Zeichen eines Differenzierungssyndroms werden sofort Kortikosteroide wie angeordnet begonnen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Stark teratogen (Boxed Warning): Eine Schwangerschaft muss vor der Behandlung ausgeschlossen und während der Behandlung sowie einen Monat danach verhindert werden; vom Stillen wird abgeraten.

Pflege

Täglich wiegen und Temperatur, Atmung und Sättigung kontrollieren; Fieber, Atemnot oder Gewichtszunahme sofort melden.
Auf Blutungen achten und Gerinnungswerte verfolgen (die APL verursacht eine Koagulopathie).
Nach Kopfschmerzen, Erbrechen oder verschwommenem Sehen fragen (erhöhter Hirndruck).
Schulung: zwei Verhütungsmethoden, keine Vitamin-A-Präparate und Feuchtigkeitspflege für trockene Haut und Lippen.

Pharmakokinetik

Resorption: Kapseln zum Einnehmen; etwa die Hälfte der Dosis wird resorbiert.
Verteilung: Stark an Albumin gebunden.
Metabolismus: CYP-Enzyme der Leber (CYP3A4, CYP2C8) und Glucuronidierung; es induziert seinen eigenen Metabolismus, sodass die Spiegel innerhalb einer Woche sinken.
Elimination: Metaboliten überwiegend mit dem Urin, der Rest mit dem Stuhl.
Halbwertszeit: Kurz: etwa eine halbe bis zwei Stunden.

Testen Sie sich

Überlegen Sie die Antwort und tippen Sie dann auf die Frage.

Auf welches Fusionsprotein wirkt Tretinoin bei der APL?

PML-RARα, entstanden durch die Translokation t(15;17).

Fünf Tage nach Beginn von Tretinoin hat ein Patient Fieber, Dyspnoe, Gewichtszunahme und Lungeninfiltrate. Was ist es, und was wird getan?

Ein Differenzierungssyndrom; sofort werden hochdosierte Kortikosteroide unter hämodynamischer Überwachung begonnen.

Warum wird Tranexamsäure mit Tretinoin vermieden?

Weil die Kombination das Thromboserisiko erhöht.